胆固醇，炎症和肝癌之间的新型分子联系

肝细胞癌（HCC）是一种致命的疾病，没有有效治愈，在与慢性炎症相关的肝脏疾病的背景下发展。最近发表的研究文章实验医学杂志描述了称为C-FOS的蛋白质是如何用于HCC开发的重要性，因为它会影响肝细胞中的胆固醇稳态，肝脏的主要细胞。使用基因改性的小鼠模型（Gemms），Erwin Wagner是西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的癌症细胞生物学计划主任，以及他的基因，发展和疾病（GDD）团队实验记录C-FOS如何调节预血糖肝细胞转型以及如何与胆固醇和炎症相关联。因此，在生物体中保持健康的胆固醇水平对于预防肝癌是重要的。

“识别生物标志物的关键步骤，发展有效的预防疗法是更好地理解，对癌症启动的机制”作者州。为此，科学家们产生了新的鼠标模型，使他们能够调查HCC开发的早期步骤肝，与患者样品不可行的东西。

使用这些模型，作者能够将C-FOS的作用，蛋白质复合物的组分分解为AP-1的蛋白质复合物。它们已经连接到肝病（1-3）。Erwin Wagner的团队在肝细胞中切换了C-FOS的表达，并在突变小鼠中监测肝脏和全身生理学。科学家观察了随着时间的推移进行的细胞损伤，并测量了各种标记肝功能障碍和肝细胞的急性转化。重要的是，在关闭C-FOS表达后，这些改变消失。

作者说，所有这些变化都是由于核受体对胆固醇稳态至关重要的活性。C-FOS诱导胆固醇和有毒胆固醇衍生物的肝积累，损伤肝细胞并增加癌症风险。

进一步的实验表明，在暴露于化学致癌物质的情况下，去除Gemms肝脏中的C-FOS表达保护它们免受HCC的影响。另一方面，增加C-FOS表达加速致癌作用。“这表明了研究人员 - C-FOS不仅促进但也是必要的肝脏致癌物并且可以成为探索的有用的治疗目标“。

瓦格纳和同事决定用最常用的碎片治疗小鼠胆固醇降低药物。“我们用他汀类药物治疗我们的突变小鼠，并预防了预先肝细胞转化”，从GDD团队和本文的CO-First作者解释了Latifa Bakiri。这些结果表明，他汀类药物还可以防止由高胆固醇血症引起的肝细胞的有害变化，从而减少炎症和肝癌。最重要的是，该研究突出了通过健康的生活方式保持正确的胆固醇平衡的重要性，以防止不仅是心血管疾病，而且肝癌。