分子疗法旨在保护高危患者免受心脏病发作和中风的危害

即使是单剂量的特定核糖核酸分子，即小干扰RNA (siRNA)，也可以为心血管疾病高危患者提供长期的保护，防止高低密度脂蛋白胆固醇——心脏病发作和中风的主要危险因素之一。这是一项临床研究的结果，来自Charité和伦敦帝国理工学院的研究人员以主要作者的身份发表在本期的新英格兰医学杂志．

作为细胞壁的组成部分和众多激素的组成部分，胆固醇在细胞脂质代谢中起重要作用。然而，血液中过多的低密度脂蛋白胆固醇会导致动脉粥样硬化(动脉硬化)和心脏病发作和中风等问题的风险增加。患有遗传性疾病的患者会导致高水平的低密度脂蛋白胆固醇高的风险．在这些患者中，一种被称为PCSK9(原蛋白转化酶枯草菌素/可辛9型)的蛋白质阻止肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇。

在他们的研究中，Charité心脏病学系(本杰明·富兰克林校区)系主任Ulf Landmesser教授和伦敦帝国理工学院的Kausik Ray教授使用了RNA干扰原理。这个过程是几年前发现的，它使用RNA分子(小干扰RNA)来抑制有害蛋白质的合成。当双链siRNA被引入细胞时，它会与一种被称为rna诱导沉默复合体(RISC复合体)的分子结合。这使得这一过程能够以有针对性的方式来沉默特定的基因。

在他们的研究中，研究人员调查了特定siRNA在靶向PCSK9蛋白时的有效性和效率。共有501名高LDL胆固醇水平的高危患者接受了不同剂量的inclisiran或安慰剂皮下治疗。结果显示，inclisiran可显著降低蛋白质和低密度脂蛋白胆固醇水平，单次剂量后低密度脂蛋白胆固醇水平降低41.9%，两次剂量后降低52.6%。

Ulf Landmesser教授解释说:“特别有趣的是，观察治疗的效果是如何持续的，单次剂量的效果在九个多月的时间内保持明显。”他补充说:“下一步将通过进行大规模临床结果试验来进一步开发这种治疗方法。我们希望测试一种新型的治疗方法来预防心脏病高危中风患者病人．"