新多发性硬化症药物,由40多年的研究,可以阻止疾病

新批准的药物,是第一个,以反映当前的科学理解的多发性硬化症(MS),拿着新的希望的成千上万的美国人生活在这种疾病。

也强调了临床医学家提供的重要性像旧金山加州大学的斯蒂芬•豪泽博士,工作变换研究治疗病人。

美国食品和药物管理局周二批准ocrelizumab(品牌Ocrevus)治疗复发缓和多发性硬化症和主要进步女士,第一次治疗严重的形式疾病。

的药物第一,目标B细胞在人体,豪泽的工作增长,椅子上加州大学旧金山分校的神经病学的团队坚持几十年在阐明女士背后的科学,为发现与长期存在的假设和把科学转化成一个治疗。

一场毁灭性的疾病

在女士中,免疫系统攻击神经细胞周围的髓覆盖的保护,剥夺了他们像是从电线绝缘。我们现在知道,在很大程度上要感谢豪泽和他的同事免疫细胞被称为B细胞的攻击,把髓磷脂蛋白有害制剂。袭击导致炎症破坏之间的通信神经细胞。

女士的第一集通常罢工在成年早期和疾病进展多年来毁灭性的残疾。根据炎症的发生——大脑、脊髓或视神经,患者可以出现肌肉无力、不协调,膀胱困难,视力障碍和认知问题。

在复发缓和女士,最常见的形式,人们体验间歇性耀斑的症状随后的时期完全或部分恢复。

一女士在10人有更棘手的主要进步的形式和经验不断恶化的症状没有缓解。

没有治疗女士,和现有的治疗方法只是部分减少的症状复发缓和女士没有有效的疗法的主要进步女士——直到现在。ocrelizumab批准,此前的研究显示两种疾病的显著成绩。

这种新药的承诺

2016年12月,新英格兰医学杂志》上发表的结果从一对豪泽领导的重大国际临床试验,确认ocrelizumab可以阻止驱动器的炎症疾病。试验,我和OPERA II,相比ocrelizumab的有效性和安全性的干扰素beta-1a,目前的标准治疗复发缓和女士ocrelizumab年复发率降低47%,减少了43%的残疾和炎性病变大脑萎缩95%而干扰素。

一个独立的临床试验,称为清唱剧,发现ocrelizumab可以适度减缓主要的推进进步女士,直到现在被抵抗治疗。

这些III期试验表明,ocrelizumab CD20抗体目标分子B细胞表面,是复发缓和女士非常有效,这是由B细胞血液循环,前往他们编排的神经系统炎症。这些B细胞——大约2%的B细胞在体内,摧毁了可靠和几个月ocrelizumab治疗剂量,由输液每六个月提供。试验是由f·霍夫曼-罗氏公司(Roche),该公司拥有专利ocrelizumab。

“高度的可用性治疗有效,同时意味着人们黎明的女士可以治疗的治疗基本上完全阻止炎症髓引起旧病复发,缓解“豪泽说,加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔的椅子。”,我们乐观地认为,通过这样做,多年的前景将比今天更有利。”

研究人员认为,原发性进行性女士是由其他98%的B细胞生活在保护区在脑组织内。Ocrelizumab只是适度有效的针对这些隐藏的B细胞。但它还是第一个治疗对原发性进行性女士有任何影响。

希望对病人

批准ocrelizumab前景可能意味着一个新的病人如莎拉Warto,豪泽的一个病人。

女士被诊断为复发缓和大学生十多年前,Warto经历过好几次的疾病症状包括受损的深度知觉,行走困难。

她最近的冲突发生后,两年前她生下女儿。“我有一个相当严重的攻击能力真的有限,我使用我的腿。我可以步行一分钟,一分钟之后就像一个完全不同的人已经占领了我的身体,”她说。

与ocrelizumab在地平线上,她梦想未来无复发,尤其当她认为的第二个孩子。

找到一个更好的模式

批准ocrelizumab标志着治疗转变已经几十年的女士和一个克服许多障碍。

仅仅15年前,豪泽和他的同事们对由美国国立卫生研究院说,他的建议测试B-cell-targeting女士药物缺乏“生物合理性。”

当时,它仍然是被广泛接受的另一种类型的免疫细胞,称为T细胞,是女士背后的罪魁祸首——一个想法基于不准确的疾病的小鼠模型。在老鼠中,研究人员从一个动物可能是MS-like疾病的传播到另一个通过T细胞转移,但潜在的组织变化的老鼠没有相似的人类女士尽管如此,大多数研究人员摆脱了差异并继续依赖这些模型。

当豪泽开始自己的实验室于1986年在哈佛大学,他开始寻找一个模型的女士更忠诚于人类疾病。这项工作在1992年他搬到加州大学旧金山分校后继续成为神经病学的教授和系主任。经过多年的挫折,豪泽在1990年代中期,博士后研究人员一起卢卡Massacesi克劳德Genain,开发了一种新的动物模型复制行为和组织的变化出现在人类的女士。

新模型导致豪泽所说的他们第一次尤里卡时刻:当他们看到紧密地绑定到退化髓鞘蛋白的抗体。这些是相同的抗体,可以在MS患者的脊髓液,发现,长期以来一直用作诊断标记,然而女士认为是无关紧要的B细胞产生的疾病机制,因为他们而不是T细胞。他们在这里显然串通一气,疾病。

在新的动物模型,研究人员发现他们可以传播MS-like条件从一个动物到另一个只有他们把抗体和B细胞和T细胞。

“这是一个范式的改变,”豪泽说。他现在和他的团队相信抗体和T细胞一起工作是髓鞘破坏的关键。这将是另一个几年前他们意识到他们还没有击中要害。

第二个尤里卡时刻

作为临床科学家,豪泽渴望应用他们的实验室发现新疗法。他和他的同事写道美国国立卫生研究院的资助,建议测试现有的抗癌药物,以美罗华针对B细胞和已批准的B细胞淋巴瘤。他们希望在MS患者中,b细胞杀死药物将停止生产的抗体引起炎症。

美国国立卫生研究院驳回了他们的建议,建议他们将资助只有他们转向了一种t细胞疗法。

豪泽说:“我们被摧毁了。“但我们没有准备辞职不干了。”

2001年,他走近基因泰克,美罗华的制造商,经过18个月的讨论,每个人都承认低成功的机会,他们开始初步试验,允许他们测试一个剂量的药物。

因为不是直接由B细胞产生抗体,但通过长寿中间细胞称为浆细胞,不会直接靶向药物,豪泽和他的团队认为需要几个剂量的药物消除的抗体。

“我们希望有一个剂量,我们将看到一个微小的影响,给我们勇气去进行再研究,”豪泽说。

相反,他们看到一个远比他们想象的更戏剧性的效果。

”有一个几乎立即,几乎完全封锁所有新的人收到了炎症的药物,”豪泽说。

惊人的结果只是一剂后告诉他们两件事。“第一,我们有可能会帮助许多成千上万的人,和第二驱动的科学实验是错的,”豪泽说。

这是几乎可以肯定不是抗体煽动神经损伤,这一过程会花了很长时间来扭转,但B细胞本身。

临床医学家提供的重要性

串扰之间的长凳上,床边是关键解决的神秘女士,豪泽和临床医学家提供渠道至关重要。“临床医学家提供总是工作在两个地区,”他说。“我们希望尽可能深入理解疾病的原因我们学习,我们也感觉负责推动,理解今天更好的疗法。”

几年后,基因泰克,然后被罗氏收购,ocrelizumab开发,一个更新的b细胞靶向药物设计更安全,更容易管理。将药物临床研究的路径,最终批准的病人。

“我希望ocrelizumab将改变生活的差异对许多与女士今天,成千上万的人,更多的人可能会在未来,女士”豪泽说。