研究人员展示p300蛋白质可能抑制MDS患者的白血病
西尔维斯特综合癌症中心的科学家们在迈阿密大学米勒医学院的表明p300,增加基因表达蛋白通过附加乙酰分子DNA,可能阻止骨髓增生异常综合征(MDS)发展成急性髓系白血病(AML)。该研究发表在《华尔街日报》白血病。
“p300的损失允许这些有缺陷的细胞生长并成为白血病,”西尔维斯特说导演史蒂芬尼姆,医学博士这项研究的首席研究员。“AML这项工作给我们提供了一个窗口,我们现在要利用。”
MDS影响造血干细胞,阻止他们变得成熟、健康的血细胞。大约三分之一的MDS患者出现白血病。尼姆,他一直在研究MDS三十年来,梳理新信息p300的功能可能会产生新的见解和可能的新疗法。
p300蛋白质和其近亲CBP,是一个家庭的一部分的分子称为组蛋白乙酰转移酶(帽子)。通过添加的组蛋白乙酰基包DNA,他们帮助打开基因。先前的研究已经表明,p300和CBP可能促进癌症在某些情况下。然而,在这项研究中,研究小组发现,没有p300迅速发达的小鼠白血病。令人惊讶的是,尽管p300和类似的结构关系密切,CBP删除没有影响。
“当我们消除p300, 100%的小鼠白血病开发,”尼姆说。“这表明,在这个特定的环境下,p300是一个肿瘤抑制,提供如何MDS转化为白血病的洞察力。很奇怪,CBP扮演任何角色。”
“在调查如何在MDS p300功能细胞,我们发现MDS在实验室里细胞生长不佳,”尼姆说。“然而,当你消除p300,突然细胞继续生长。”
虽然p300显然在MDS中起着至关重要的作用发展到白血病,这个函数是高语境的蛋白质没有明显影响健康的干细胞。尼姆和他的同事相信驱动MDS的分子变化也使他们容易受到p300不足的损失。现在,p300已经建立肿瘤抑制基因,团队将开始控制MDS的描述所使用的途径细胞。这些发现可能最终帮助MDS患者避免白血病。
“除了化疗,现在没有办法防止MDS发展成骨髓白血病,”尼姆说。“然而,药物正在开发能够促进p300功能和可能阻止MDS患者发展白血病。"
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