研究人员识别肌肉和脑退行性疾病类型的潜在治疗方法

加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种不治症的分子基础，并确定了潜在的治疗方法，这种不治症被称为包涵体肌病，Paget病伴额颞叶痴呆，或IBMPFD。研究人员利用遗传工程果蝇和IBMPFD患者的细胞，发现了IBMPFD患者携带的突变是如何导致细胞损伤的。他们还发现了两种化合物，能够逆转苍蝇和人类IBMPFD细胞中IBMPFD相关突变的影响。这一发现为治疗IBMPFD和包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症(俗称ALS)在内的其他退行性疾病提供了潜在的策略。

IBMPFD是一种影响肌肉，大脑和骨骼的遗传障碍。大多数患有紊乱的人渐进式肌肉弱点或肌病，导致行动能力丧失甚至呼吸衰竭。还有一些人患上痴呆症，主要影响语言和行为。没有治疗方法可以阻止病情的发展疾病。之前的研究表明，一种编码含valosin蛋白(VSP)的基因发生突变，会导致IBMPFD和某些形式的ALS。此外，在IBMPFD患者中，线粒体作为细胞的能量来源，不能正常地产生能量。然而，尚不清楚VSP突变如何破坏线粒体以及这种破坏如何导致疾病。

该团队创造了果蝇的果蝇，导致患有多种缺陷，包括肌肉细胞死亡，类似于患者中所见的肌肉死亡。此外，异常小，片段化的线粒体出现，线粒体窘迫的标志。这导致团队检查一种叫做Mitofusin的蛋白质，可控制线粒体融合，维持健康细胞的线粒体能量 - 产能。该团队表明，VSP通常会降低Mitofusin，但突变体VCP异常过度活跃，促进Mitofusin的过度降解。此发现解释了如何发生蜂窝损坏。最重要的是，FED FED抑制VCP抑制化合物显示出逆转肌肉丢失和线粒体碎片。用相同化合物处理的患者细胞显示出相似的正反应。

生物医ob欧宝直播nba学研究人员越来越意识到缺陷线粒体融合是帕金森氏症、心脏病和糖尿病等疾病的标志。本文揭示了突变型VCP如何通过干扰控制线粒体融合的蛋白而导致IBMPFD中所见的细胞破坏。重要的是，VCP抑制剂可以逆转蝇类和患者IBMPFD的病理变化细胞。VCP抑制剂目前正在癌症临床试验中进行研究。这增加了使用VCP抑制剂治疗IBMPFD和VCP突变引起的其他疾病的可能性，如ALS，周围神经病变和遗传性痉挛性截瘫。

该研究发表在该杂志上el。

---

---