预先存在于登革热病毒的免疫形状Zika特异性T细胞反应

虽然Zika和登革热被认为是不同的病毒“物种”，但它们如此密切相关，即免疫系统对待Zika，就像另一种版本的登革热，La Jolla过敏和免疫学的报告研究人员。他们的最新学习，发表于2017年3月13日，推进在线版自然微生物学表明，预先存在于登革热病毒的免疫调节免疫系统的T细胞应对Zika的幅度和宽度。

“基本上，我们发现的是，在先前登革兵感染的背景下，随后的Zika感染引发了一种免疫反应，非常类似于与另一种类型的登革热病毒感染，”Sujan Shreasta，Ph.D.，这项研究的牵头教授。“我们首次展示了T细胞水平的高度交叉反应性。”他们的发现对Zika疫苗开发具有重要意义，并且还表明影响T细胞应对的人类遗传差异可能会影响人们对Zika感染的反应。

虽然近几十年来，登革热一直在全球稳步扩张，但寨卡仍然相对未知，直到2015/2016爆发将病毒引入公众的意识。绝大多数人感染Zika从未显示任何或只有轻度症状，但病毒可能导致未出生的婴儿造成破坏性发育障碍和脑缺陷。它还与成人的吉列 - 巴勒氏综合征有关，这种疾病的免疫系统攻击部分外周神经系统导致肌肉无力，疼痛，平衡问题甚至瘫痪。

“它可能已经从头条新闻中消失了，但Zika在这里留下来，”Shreasta说。“之前的登革热我们只需要担心携带病毒的蚊虫，但Zika的挑战是它可以性地传播，因此可以在任何地方旅行。加上80％的感染者是无症状的，并且病毒可以持续许多几个月。我们必须学习如何与Zika居住在许多国家的登革热和Zika的共同流通。“

事实上，对于如何驯服Zika，Shresta和她的团队的线索看着登革热病毒。在大多数情况下，感染登革热病毒导致轻度，流感样疾病，但由于尚未完全理解，在少数病例中，疾病变成了危及生命登革热出血热，以出血和危险的低血压为特征，可以将受害者送入冲击。

登革热有四种口味或血清型，一种血清型感染不会导致其他三种终身免疫力。事实上，严重疾病的主要风险因素是具有不同血清型的二次感染。罪魁祸首被认为是“抗体依赖性增强”或短暂的ade：对一个无法预防其他血清型感染的血清型开发的抗体，而是通过帮助病毒滑入免疫细胞来加剧第二感染。

由于最近的研究表明，从登革热的供体中分离的抗体可以对另一个血清型具有效率的中和活性并诱导脂肪，Shresta探讨了T细胞水平是否存在类似的交叉反应性。“作为Zika和Dengue在世界上许多地区共同流通，开始探索先前登革热诱导的T细胞对Zika感染引起的保护性与潜在致病性影响至关重要，”她说。

对于他们的学习，博士后研究人员和第一作者金森文，博士，分析了CD8 + T.细胞响应对于已预先暴露于登革热或以前既没有病毒看过的小鼠中的Zika病毒。CD8 +或杀手T细胞认可病毒片段或“表位”，其显示在感染细胞表面上，以发出细胞被感染的免疫系统，并且需要被破坏。

Wen发现先前的感染塑造了随后的CD8 + T细胞对Zika的反应。能够识别登革热和Zika表位的交叉反应性记忆CD8 + T细胞池 - 以仅识别Zika表位的T细胞为代价而扩张。相反，幼稚动物中的抗Zika CD8 +反应宽，包括Zika特异性和登革热/ Zika交叉反应性CD8 + T细胞的混合物。“这一含义是，在先前登革发的人中，对ZIKA的T细胞反应将是不同的，”Shresta解释道。

用Zika特异性或Zika / /登革热交叉反应肽受到Zika随后感染的影响。进一步的实验表明，保护依赖于T细胞。“这表明疫苗开发应专注于引发强烈的T细胞反应，而不仅仅是强烈的抗体反应，”Shresta说。

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