科学家们致力于对抗老化的骨髓干细胞利基
![This molecular image shows immunofluorescence staining in the soft spongy section of trabecular bone in the femur of a young mouse. Red staining reveals the abundant presence of the protein osteopontin (OPN) in bone and endosteum of the marrow cavity, which is important to maintaining a healthy environment for blood-forming hematopoietic stem cells. Shown in blue are cell nuclei. Researchers report March 2 in the journal EMBO that restoring depleted osteopontin in aging bone marrow can rejuvenate the production of HSCs. The image was taken by Mehmet Sacma, Institute of Molecular Medicine, University of Ulm, Germany. Credit: University of Ulm 科学家们致力于对抗老化的骨髓干细胞利基](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/2-scientistswa.jpg)
随着人们年龄的增长,形成血液的造血干细胞(HSCs)也会增加,从而增加免疫力下降和某些血癌的风险。现在研究人员在科学杂志上发表报告EMBO造血干细胞形成的骨髓生态位也会老化,从而导致了这个问题。
在3月2日发表的一项研究中,来自德国乌尔姆大学和美国辛辛那提儿童医院医疗中心的科学家们提议恢复青春骨髓造血干细胞生成的位置。这可能意味着更年轻的造血干细胞可以形成更健康的血液细胞该研究的作者称,该研究增强了老年人的免疫力,并增强了对某些癌症的防御机制。
在小鼠模型上进行研究时,科学家们指出骨髓中的一种叫做成骨细胞的细胞有助于骨骼的形成。成骨细胞会产生一种叫做骨桥蛋白的蛋白质,这种蛋白质在造血干细胞的生成过程中对支持充满活力的骨髓环境非常重要。
“我们表明,肝星状细胞在骨髓形成的地方失去了骨桥蛋白在衰老,但是如果你给失踪的蛋白质造血细胞突然恢复,装嫩,”哈特穆特•盖格说,博士,研究在分子医学研究所首席研究员和衰老研究中心乌尔姆大学辛辛那提儿童医院的实验血液学和癌症生物学部门。“我们的研究指出了一种令人兴奋的新方法,通过靶向治疗,可以改善免疫系统,并可能减少衰老时的血癌。造血干细胞形式。”
作者说,因为这项研究是在老鼠身上进行的,所以现阶段的发现还不能推广到人类患者的临床治疗。但这些数据提供了有趣的线索,有一天可能有益于人类健康。
骨髓时间扭曲
研究人员进行了一系列实验,以测试骨髓微环境及其附近细胞的形成和活力。在衰老小鼠中进行的一项测试观察了骨内膜间质细胞的形成,这种细胞在骨内表面形成一层薄薄的结缔组织。另一项实验监测了衰老过程中骨桥蛋白和其他与骨髓中不同细胞相关的蛋白质的水平。
该研究的作者说,他们观察到老年小鼠的骨内膜中成骨细胞和其他间质细胞的产生减少。他们还发现老年动物骨髓中骨桥蛋白水平降低,他们注意到这与造血干细胞活力和功能的降低有关。
逆转生态位老化过程
科学家们在早期实验的基础上进行了移植骨髓细胞从年长的老鼠(19-21个月)到年轻的老鼠(8 - 10周)。在另外两项实验中,作者也将老年小鼠的老年造血干细胞移植到年轻小鼠体内,并用骨桥蛋白重组形式治疗老年造血干细胞。
作者报告说,移植到年轻的动物体内可以使细胞以一种更年轻更有活力的方式发挥作用。这包括存在数量较少的造血干细胞,具有形成不同类型血细胞的更大潜力,其中包括大量的B细胞和T细胞,以及少量的骨髓细胞。
作者还发现,用重组骨桥蛋白治疗的衰老造血干细胞恢复了它们的年轻特征和形成不同血细胞类型的能力。还观察到Cdc42蛋白信号通路减弱,Geiger和他的团队之前发现的导致肝星状细胞衰老的蛋白质。
骨囊肿水平不仅低于骨髓利基,而且在血上的血液上。作为目前研究的后续研究,研究人员正在研究在小鼠中使用骨桥蛋白替代治疗的可能性,以反对直接在动物中的衰老的利基的影响。
进一步探索
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