简单的预处理确保了神经细胞移植的安全性
![Long-Term Observation after Transplantation of GSI-Pre-treated 253G1 hiPSC-NS/PCs. C) Representative haematoxylin and eosin dye (H&E)-stained images of the spinal cord from each group at 89 days after transplantation, demonstrating deterioration developing in the control group. Scale bars, 1,000 µm. D) Representative immunohistological images of HNA+ cells showing a graft from each group at 89 days after transplantation. Scale bars, 1,000 µm. Credit: Stem Cell Reports 简单的预处理确保了神经细胞移植的安全性](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/simplepretre.jpg)
干细胞和前体细胞神经研究显示了巨大的前景,以细胞为基础的治疗中枢神经系统疾病。然而,虽然移植在恢复运动功能方面取得了初步成功,但随后发现细胞出现了类似肿瘤的过度生长,因此运动功能又开始恶化。现在,Masaya Nakamura, Hideyuki Okano和他们在庆应义塾大学的同事展示了一种简单的治疗方法,可以防止这些肿瘤的形成。
就像干细胞,前体细胞有发展成更特化的细胞的趋势。所研究的神经干/祖细胞(NS/PCs)可分化为三种类型的神经细胞:神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
研究人员推断,他们要么需要移除未成熟的细胞移植,要么需要诱导它们成熟为专门的神经细胞,以防止肿瘤的发展。由于已知Notch信号可以控制NS/PC的诱导,并且可以被γ分泌酶抑制剂抑制,研究人员研究了γ分泌酶抑制剂对诱导的人增殖和分化的影响多能干细胞NS/PCs (hiPSC-NS/SCs)的体外和体内实验。
研究人员使用了两种已知的在植入后会产生肿瘤的细胞系,并发现使用γ分泌酶抑制剂进行预处理可以减少体外和体内细胞的增殖,从而防止肿瘤的形成。他们还发现,虽然经过处理的NS/PCs的细胞数量减少,但成熟的数目神经细胞是增加了。研究人员损伤了小鼠的脊髓,然后将NS/PCs移植到它们体内,发现它们的步态恢复了运动机能在移植了处理过的细胞的小鼠中维持,而在移植了未经处理的对照NS/PCs的小鼠中,它很快恶化。
在他们的结果报告中,研究人员得出结论,“用γ-分泌酶抑制剂预处理hiPSC-NS/PCs可以提高hiPSC-NS/PC移植治疗的安全性脊髓受伤。”
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