模型模拟肝脏胆尘动力学，预测药物诱导的肝损伤

肝脏对人体的解毒至关重要。暴露于毒素使其特别容易发生药物诱导的损伤。胆汁淤积，胆汁流动的损害，因此是药物发育的常见问题，并且例如在药物过量上发生。因此，必须使用动物研究测试新的活性物质以防止肝毒性。Max Planck分子细胞生物学研究所和德累斯顿遗传学研究所开发了一种多尺度模型，可以模拟肝脏中胆汁的流体动力学性质。该模型可以有助于表征肝脏疾病以及药物诱导的伤害。研究团队现在正在努力校准校准该模型的人类胆尘动力学。虽然将继续进行动物研究，但该模型可能有助于降低未来动物研究的需求。

这肝是中枢代谢器官。为了消化脂质和排泄废物，胆汁在肝脏中产生，并通过一个高度分叉的管状网络运输到肠道。由Marino Zerial领导的研究小组将小鼠肝脏中胆管网络的高分辨率成像与其几何形状的高分辨率三维分析相结合。他们开发了一个可预测的3-D多尺度模型，可以模拟胆汁的流体动力学。

虽然该模型目前仅代表鼠标肝脏中的胆管网络，但研究人员已经在努力将其转移到其在人类中的相同。“我确信我们也能够将模特应用于人类，”Zerial说。这意味着研究人员不仅会更好地了解肝脏疾病而且还可以识别药物对肝脏的影响。“我们通过扑热息痛展示了我们模型的精度，例如：模拟精确地预测扑热息痛对胆汁运输的影响。”因此，该模型是药理的有希望的工具药物开发药物对胆汁运输的潜在副作用可以更精确地预测和测试。

目前,动物研究是否有法律要求进行核实肝脏毒性的新药物。“不幸的是，动物实验仍将是必要的。但由于我们的方法比目前的毒理学测试更敏感，我们将能够从这些测试中提取更多的信息。这样，从长远来看，我们的模型可以有助于减少药物开发中的动物实验数量，”Zerial解释说。

---

---