三管齐下是精准医疗的关键
根据Weill Cornell Medicine研究人员领导的一项新研究，将来自患者肿瘤细胞的遗传信息与从这些肿瘤中生长出来的三维细胞培养相结合，并快速筛选已批准的药物，可以确定对多种疗法失败的患者的最佳治疗方法。
3月22日出版癌症的发现，该研究带来了研究人员更接近满足精确的承诺药物它的目的是根据每个患者的基因特征提供针对性的、个性化的治疗。
“我们的目标是利用精准医疗来改善临床医生思考问题的方式癌症而不是选择一种可能不适合患者癌症的疗法，”资深作者马克·鲁宾博士说，他是英格兰精确医学研究所主任和威尔康奈尔医学肿瘤学病理学霍默·t·赫斯特三世教授，威尔·康奈尔医学院和纽约长老会医院/威尔·康奈尔医学中心的联合精准医学项目主任。“将基因组测序与快速药物筛选相结合，使我们能够提名新的治疗方法病人这是我们无法仅从基因组学的角度预测到的。”
癌症遗传学的研究在过去的20年里取得了巨大的进步，使得研究者现在能够识别基因突变肿瘤细胞这易于治疗。尽管如此，仍然存在大量病例，其中遗传突变不能向临床医生表明药物将有效治疗患者的疾病，特别是对于具有失败的多种疗法的晚期癌症的药物。
为了更好地治疗这些患者，鲁宾和研究团队 - 包括鲁宾实验室的前研究员和本杰明霍普金斯博士博士博士博士博士博士·霍金斯博士·坎特利博士刘易斯·坎特利的实验室 - 开发一种方法瘤从病人身上提取的细胞被培养成三维细胞培养物，称为肿瘤衍生类器官。然后，研究人员可以测试超过120种美国食品和药物管理局批准的抗癌药物与类有机化合物的对比，以确定哪种药物最有希望。在确定了一种潜在的治疗方法后，他们将该类器官移植到小鼠体内，以评估肿瘤对药物的反应程度。鲁宾说，与目前依赖于在小鼠体内生长肿瘤细胞的方法相比，这种类器官细胞培养系统显著加快了潜在疗法的识别。
“通过有机体系统，我们可以在一到两个月内获得答案，而六个月与小鼠相比，”鲁宾说。“这对先进癌症的患者来说至关重要。我们需要努力及时识别新的和更有效的疗法。”
“肿瘤作为体外类器官生长能力的显著提高将精准医疗带入了一个更高的精准水平，”坎特利补充说，他是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华梅耶癌症中心的梅耶主任。“现在可以在体外生长各种各样的肿瘤;这允许精密医学团队不仅可以获得全面和RNA测序数据，还可以在同一肿瘤上测试患者在同一肿瘤上进行批准的药物。重要的是，这可能在一个时间标准范围内发生，这将使人们能够对下一个治疗进行临床决定，是否应该在护理标准方面取得进展。
他说:“通过向肿瘤学家提供有关基因变异、基因表达谱以及对病人体内生长的同一种肿瘤的药物反应的详细信息，这种方法可能会在未来彻底改变癌症的治疗方式。”
在这项研究中，研究人员分析了四名来到英格兰研究所接受治疗的患者的肿瘤衍生细胞。其中两名患者患有不同形式的子宫癌，而另外两名患者患有不同形式的子宫癌结肠癌。科学家们确定了有效的药物和药物组合 - 其中许多是批准用于治疗其他癌症的药物 - 它们随后使用细胞体培养物和移植到小鼠中的有机体验证的药物。
具体而言，研究人员发现，两种乳腺癌药物的组合可以治疗子宫癌病例之一。对于另一个，其中一个顶级治疗是乳腺癌药物和淋巴瘤药物的组合。
研究人员发现，一种结肠癌药物与一种已批准用于治疗转移性黑色素瘤的药物联合使用，可以治疗一种结肠癌病例;他们相信，他们的研究结果可以为临床试验奠定基础。在另一个结肠癌病例中，科学家们发现了一种结合了肺癌药物和一种批准用于治疗血癌(如淋巴瘤和多发性骨髓瘤)的药物的疗法。
“目前，没有标准指导临床医生何时给患者的决定药物不推荐的FDA，“Rubin说。”通过这项研究，我们试图建立一个使用患者细胞来回答该问题的标准。“
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