对正在接受免疫治疗的肺癌患者来说，每年注射一次流感疫苗可能会带来更大的风险
根据第一项测量这一效果的研究，使用PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗的肺癌患者在接受季节性流感疫苗接种后，发生不良事件的风险可能增加。
瑞士巴塞尔大学医院肿瘤科医学系首席研究员Sacha Rothschild博士说，今天在瑞士日内瓦举行的2017年欧洲肺癌会议(ELCC)上公布的结果首次提示了这一人群中两种常规治疗可能的禁忌症。
“免疫检查点抑制剂的使用现在是许多肿瘤患者的标准临床实践，这些相同的患者，特别是那些有肺部疾病的患者癌症也会增加并发症的风险流感．虽然长期以来，癌症患者都被建议接种流感疫苗，但也有人担心，这可能会引发夸大其词免疫反应他警告说，这些初步结果现在必须在更大的研究中进行测试。
该前瞻性研究包括23名患者(平均年龄58.7岁)，其中大多数患者患有糖尿病非小细胞肺癌(n=16)，但也有肾细胞癌(n=4)和黑色素瘤(n=3)。一半多一点的患者之前至少接受过两种化疗方案，目前所有患者都在接受PD-1/PD-L1抑制剂尼volumab，只有一位患者在接受派姆单抗。
这些患者在2015年10月至11月期间接种了三价流感疫苗，并对其安全性、有效性和免疫相关的频率进行了随访不良事件(ira)。对照组的10名年龄匹配的健康伴侣也接种了同样的疫苗。
所有患者对疫苗显示出充分的免疫反应，产生了针对所有三种病毒株的抗体滴度。在接种疫苗后的头30天内，未发现可归因于疫苗的严重不良事件。注射部位(三角肌)的局部刺激率(均为1级)在患者和对照组中是相似的。在2015/2016年流感季节，所有接种疫苗的患者均未诊断出流感感染。
然而，有6例患者(26.1%)经历了严重的3级或4级iae，其发生率异常高(52.2%)。
Rothschild说:“这一频率明显高于使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的未接种疫苗患者的iae发生率。”他补充说，在他的研究中心，预期发生率约为25.5%(3级或4级事件为9.8%)，在文献中一般报道的发生率为30-35%。“我们的假设是疫苗结果导致这一人群的免疫系统被压倒性地激活。”
最常见的免疫相关不良事件是皮疹和关节炎(各占13%)，其次是结肠炎和脑炎(各占8.7%)、甲状腺功能减退、肺炎和神经病变(各占4.3%)。
由于PD-1封锁可能增加免疫反应，并诱导炎症综合征，研究人员测量患者外周血中的炎症趋化因子，以评估亚临床炎症综合征的潜在诱导。
在接种疫苗后的早期，在患者或对照组中均未观察到炎症趋化因子水平的显著变化。
罗斯柴尔德说:“尽管在我们的队列中观察到的iira比率令人震惊，但我们相信，由于伴随结构性肺疾病，正在接受免疫治疗的肺癌患者的流感感染的严重并发症，包括肺炎和呼吸衰竭，尤其值得关注。”
“其中一些患者之前已经切除了肺叶，甚至进行了肺切除术，因此由于肺容量小，储备有限。当权衡对接受单剂PD-1或PD-L1阻断的患者进行季节性流感疫苗接种的益处和潜在风险时——特别是那些患有肺癌症——我们目前建议在我们从更大的队列中得到结果之前，根据具体情况作出决定，”他总结道。
对于这些结果，来自阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的Egbert Smit教授医学博士说:“这项研究表明，关于检查点抑制剂的最佳使用，我们还有很多需要了解肺癌病人。这项研究很重要，因为它是首次调查流感疫苗接种对此类人群的影响病人有迹象表明，我们实际上增加了他们患严重毒性的风险，包括脑炎。然而，在我们获得更大群体的数据之前，最好是在我们机构的对照前瞻性研究中，我们主张接种流感疫苗无论是否同时使用免疫检查点抑制剂治疗"
进一步探索
