血管和免疫系统相互交流;对癌症治疗的启示
![Blood vessel with an erythrocyte (red blood cell, E) within its lumen, endothelial cells forming its tunica intima (inner layer), and pericytes forming its tunica adventitia (outer layer) Credit: Robert M. Hunt/Wikipedia/CC BY 3.0 血管](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/bloodvessel.jpg)
一些癌症疗法旨在通过影响滋养肿瘤的血管来阻止肿瘤的生长,而另一些疗法则通过作用于免疫系统,试图消除肿瘤。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现,肿瘤血管和免疫系统相互影响功能,并提出在癌症治疗中考虑这些双边效应可能改善结果。这项研究发表在自然。
“成功的癌症肿瘤的特征之一是它们能够触发新肿瘤的形成血管通讯作者张翔博士说,他是分子和细胞生物学副教授,也是贝勒莱斯特和苏·史密斯乳房中心的副教授。旨在阻止血管生成以饿死患者的疗法肿瘤可以延缓它的生长;然而,它们也会产生意想不到的效果,肿瘤进展以及对治疗的抗拒。”
为了更好地理解这一明显的矛盾,Zhang和他的同事们对乳腺癌的肿瘤微环境进行了更深入的研究。
血管和免疫系统相互交流
“我们正试图揭示乳腺癌中肿瘤微环境的更完整的图景,”张说,他也是贝勒的麦克奈尔学者。“肿瘤环境包括肿瘤细胞其他类型的细胞会被吸收到肿瘤中帮助肿瘤生长。科学家们将这些细胞分成亚群并分别进行研究。我们认为,为了更全面地了解整个肿瘤微环境,我们必须一起研究它的所有细胞类型。在这里,我们应用这种方法,第一次发现了肿瘤血管和免疫系统之间的联系。”
尽管肿瘤血管丰富,但由于其结构和功能异常,肿瘤血管的工作能力较差。例如,它们不能为肿瘤输送足够的血液,从而限制了氧气和营养物质的数量,并创造了一个恶劣的微环境,刺激一些癌细胞通过血管缝隙逃逸,导致转移。肿瘤血管异常也可能干扰抗肿瘤作用免疫细胞或者药物试图到达肿瘤。
最近,恢复肿瘤血管功能和结构恢复正常,这个过程叫做船正常化被认为是改善抗血管治疗的一个有前途的策略。血管正常化可以潜在地限制或防止癌症的进展和转移,并提高免疫治疗、化疗和放疗的反应。然而,我们对肿瘤微环境是如何调节血管正常化的知之甚少。
通过将肿瘤微环境作为一个整体来研究,Zhang和他的同事们发现,被称为T淋巴细胞的免疫细胞可以促进血管正常化的过程。
“互惠规定也是正确的,”张说。“如果我们改变肿瘤血管的结构,使其正常化,那么我们也可以刺激T细胞浸润肿瘤。血管和免疫系统之间的这种双向调节以前从未被阐明过。”
对癌症治疗的启示
“抗血管疗法和免疫疗法都已经在临床中使用,并取得了不同程度的成功,”张说。“例如,免疫疗法在黑色素瘤和肺癌等一些类型的癌症中取得了成功,这是非常激进的癌症,在这些疗法出现之前没有有效的治疗。然而,仍有许多患者对这种治疗没有反应。同样的,抗血管治疗我们知道很多尝试都没有预期的那么成功,我们也不知道为什么。”
研究人员的工作表明,治疗不仅应该考虑免疫细胞的存在和它们的活动肿瘤微环境因为它暗示了肿瘤是否能够对免疫治疗产生反应。
“我们的发现表明,反癌症治疗对血血管最有可能影响抗肿瘤免疫反应,反之亦然。因此,通过联合治疗,我们有可能获得更好的结果,”张说。“然而,我们离实际的临床解决方案还有很长的路要走。我们希望我们的工作能够为使用这两种不同疗法的研究人员合作研究彼此的生物标记物和治疗策略提供一些治疗理论基础。”
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