的嗜中性粒细胞蛋白血管会导致严重的自身免疫性疾病

中性粒细胞是先天免疫系统的关键球员,帮助抵抗感染。这些白血球攻击在很多方面:生产酶或有毒的含氧的分子,摄取病原体,并释放富含蛋白质的结构(网)固定微生物。然而,他们异常反应可能导致自身免疫性疾病如生命形式的血管炎,AAV,自身抗体的产生对中性粒细胞蛋白和血管壁被破坏。SEMA4D,一种蛋白质,控制免疫反应,被认为是参与自身免疫,但其功能neutrophil-associated自身免疫性疾病如AAV是未知的。

大阪大学的研究人员已经表明SEMA4D通常抑制中性粒细胞激活,但在AAV病人是分解,导致炎症和疾病。

研究小组发现,表达的可溶性形式SEMA4D从患者血清AAV远远高于健康对照组,这水平增加而恶化的疾病严重程度。这表明SEMA4D可以作为一个新的临床AAV的标志,这可能会提高诊断的准确性,因为当前标记表达式并不总是与疾病活动。

调查的角色SEMA4D在中性粒细胞和AAV的发展,研究人员在老鼠破坏了其表达然后检查表型。“在控制老鼠,中性粒细胞的活性形式的净产量被接触抑制另一个细胞类型,”研究论文的第一作者(Masayuki Nishide说。“然而,老鼠缺乏SEMA4D表达式错过了这种抑制的行动,所以他们的净形成不是减少。”

进一步的实验SEMA4D的膜形式定义为一个中性白细胞受体结合plexin B2蛋白表达的细胞邻近血管的城墙限制嗜中性粒细胞的活动。生产有害的含氧的分子和净形成被膜SEMA4D证明是镇压。

“在AAV病人,膜结合SEMA4D分解为可溶性形式,这就是为什么更高水平的可溶性SEMA4D血清检测,“通讯作者Atsushi Kumanogoh说。“缺乏膜SEMA4D意味着炎症不隐含在这些患者中,同时增加可溶性形式引起炎症信号分子的释放。”

AAV目前用类固醇激素治疗限制炎症,或药物有毒的细胞。然而,这些研究结果表明,SEMA4D有潜力用作小说在anti-AAV治疗目标。

---

---