的嗜中性粒细胞蛋白血管会导致严重的自身免疫性疾病
![Graphical scheme of this study. Under healthy conditions, the interaction between endothelial plexin B2 ligand and neutrophil cells surface SEMA4D receptor inhibits Rac1 activation and negatively regulates the generation of ROS and NET formation. By contrast, in AAV patients, neutrophil surface SEMA4D is shed by ADAM17. Soluble SEMA4D had pro-inflammatory functions on endothelial cells. In addition, alteration of the SEMA4D-plexin B2 interaction results in aberrant activation of neutrophils, and this dichotomous effect is involved in the pathogenesis of AAV. Credit: Osaka University 的嗜中性粒细胞蛋白血管会导致严重的自身免疫性疾病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/breakdownofn.png)
中性粒细胞是先天免疫系统的关键球员,帮助抵抗感染。这些白血球攻击在很多方面:生产酶或有毒的含氧的分子,摄取病原体,并释放富含蛋白质的结构(网)固定微生物。然而,他们异常反应可能导致自身免疫性疾病如生命形式的血管炎,AAV,自身抗体的产生对中性粒细胞蛋白和血管壁被破坏。SEMA4D,一种蛋白质,控制免疫反应,被认为是参与自身免疫,但其功能neutrophil-associated自身免疫性疾病如AAV是未知的。
大阪大学的研究人员已经表明SEMA4D通常抑制中性粒细胞激活,但在AAV病人是分解,导致炎症和疾病。
研究小组发现,表达的可溶性形式SEMA4D从患者血清AAV远远高于健康对照组,这水平增加而恶化的疾病严重程度。这表明SEMA4D可以作为一个新的临床AAV的标志,这可能会提高诊断的准确性,因为当前标记表达式并不总是与疾病活动。
调查的角色SEMA4D在中性粒细胞和AAV的发展,研究人员在老鼠破坏了其表达然后检查表型。“在控制老鼠,中性粒细胞的活性形式的净产量被接触抑制另一个细胞类型,”研究论文的第一作者(Masayuki Nishide说。“然而,老鼠缺乏SEMA4D表达式错过了这种抑制的行动,所以他们的净形成不是减少。”
进一步的实验SEMA4D的膜形式定义为一个中性白细胞受体结合plexin B2蛋白表达的细胞邻近血管的城墙限制嗜中性粒细胞的活动。生产有害的含氧的分子和净形成被膜SEMA4D证明是镇压。
“在AAV病人,膜结合SEMA4D分解为可溶性形式,这就是为什么更高水平的可溶性SEMA4D血清检测,“通讯作者Atsushi Kumanogoh说。“缺乏膜SEMA4D意味着炎症不隐含在这些患者中,同时增加可溶性形式引起炎症信号分子的释放。”
AAV目前用类固醇激素治疗限制炎症,或药物有毒的细胞。然而,这些研究结果表明,SEMA4D有潜力用作小说在anti-AAV治疗目标。
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