研究治疗血癌的催化剂

想象一下高速公路上的这个场景:一名司机开始突然变道，但意识到自己错了，于是迅速掉头，但为时已晚。其他司机已经做出反应，在某些情况下发生了碰撞。与此同时，原来的那个司机——那个肇事的人——继续开车。

这与蛋白质TET2和各种血癌发生的情况类似。TET2是一种肿瘤抑制因子，可以防止造血干细胞过度生长。然而，如果TET2发生突变，这比我们希望的更频繁，它会允许其他基因发生突变。TET2的缺失并不会导致癌症，但它会为癌症的发展创造条件。

西尔维斯特综合癌症中心癌症研究员、迈阿密大学米勒医学院生物化学和分子生物学副教授、医学博士徐明江说:“如果你失去TET2，它本身不是恶性状态。”“但它正在为其他突变的发生创造条件，导致各种类型的血癌。”

Xu和他的同事已经研究Tet2几年了，并且已经开始了解它是如何运作的。他们今天在权威杂志上发表了一篇论文自然通讯该研究描述了TET2缺失是如何打开导致髓系、淋巴系和其他癌症突变的大门的。

一种不同的突变

TET2对几种血癌有影响，这使得它很独特。许多突变基因会产生一种特定类型的癌症，这取决于它们的起源。

“如果你失去TET2，就会导致任何类型的血癌，”Xu说。“通常，如果你失去了一个基因，就会导致一种特定的癌症。”

TET2是一种去甲基化DNA的酶。甲基化抑制基因，使它们无法编码特定的蛋白质。换句话说，TET2可以作为一个主开关，控制是否确定基因打开或关闭。

在30%的骨髓增生异常综合征(MDS)中发现TET2突变;30%的继发性急性髓系白血病;超过50%的慢性骨髓单核细胞白血病。

在自然通讯研究人员发现，没有Tet2基因的老鼠更容易患上这种疾病血液癌症。事实上，移除Tet2会使血液干细胞变成突变机器，其中一些故障会导致癌症。

针对Tet2

从临床的角度来看，TET2有点棘手。首先，关闭一种蛋白质比激活它更容易。此外，TET2并不是单独导致癌症的原因——获得的突变与TET2缺失共同导致了这一令人讨厌的结果。出现Tet2可能会有帮助，但必须尽早。一旦产生突变，针对Tet2的作用就微乎其微。

尽管如此，Xu相信TET2疗法仍有一席之地血癌症治疗。他指出，在70岁以上的人群中，约有5%的人有TET2突变，这将使他们成为预防治疗的理想人选。

“我们正在开发一种针对TET2的方法，”Xu说。“如果我们针对这一人群进行早期治疗，我们就有可能预防后续的问题突变的发生。”

---

---