寻找最佳肝脏治疗细胞的新进展
在一项新的研究中,研究人员成功地将胎鼠肝细胞移植到受伤的成年大鼠肝脏。这项工作是使用移植细胞治疗肝衰竭的重要一步,目前需要器官移植。
Jennifer Sanders博士,布朗大学儿科助理教授,将于4月22日至26日在芝加哥举ob体育开户网址行的2017年实验生物学会议期间,在美国病理调查学会年会上介绍这项新研究。
桑德斯说:“供体肝脏太少,所以很多人死于肝炎和肝硬化等肝脏疾病,而从未接受过肝脏移植。”“了解胎儿肝脏的行为细胞可能会找到选择最佳细胞移植到肝脏衰竭患者体内的方法。”
在这项新研究中,研究人员从妊娠末期的大鼠胎儿中取出肝细胞,并将其移植到受伤的成年大鼠肝脏中。在新的肝脏中,移植的细胞繁殖了很长一段时间,并产生了新的肝细胞——肝脏中发现的主要细胞类型——以及形成胆管和血管的细胞。成年大鼠肝细胞移植后不能增殖和分化。
桑德斯说:“以前的大多数研究都使用了非常不成熟的胎鼠细胞,并没有试图在移植前描述细胞群的特征。”“我们正在使用妊娠晚期的胎鼠肝细胞,它们可以执行成人的许多功能肝细胞我们根据细胞表面标记物的表达对细胞进行了表征。”
为了更好地了解胎儿和成人肝细胞的差异,研究人员检查了一种叫做组蛋白的蛋白质,这种蛋白质调节DNA结构。他们发现了组蛋白的差异,这些差异可能使胎儿细胞在移植到受伤的成人肝脏时生长和存活。
桑德斯说:“我们之前的研究表明,胎儿大鼠肝细胞的增殖、生长和基因表达调节与成年大鼠肝细胞不同。”“这使我们相信,DNA结构的维持对胎鼠肝细胞的行为以及这些细胞重新填充受伤成人肝脏的能力非常重要。”
除了这项工作对基于细胞的肝脏疗法的意义之外,更好地理解正常胎儿肝细胞中DNA结构、基因表达和蛋白质功能是如何共同调节的,可以帮助科学家理解导致肝癌的事件。
下一步,研究人员正在努力确定成年人如何肝环境影响移植的胎儿细胞。他们想知道是否移植胎儿细胞以一种使它们与正常的成人肝细胞难以区分的方式分化。
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