研究人员发现，乳腺癌的化疗耐药与不同的肿瘤细胞群有关

来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)转化和转移组的研究人员，由Eva博士(González-Suárez)领导，重现了乳腺癌原位动物模型ob欧宝直播nba中化疗耐药的发展，并对其进行了表征，提出了在停止治疗一段时间后逆转耐药的可能性。这篇论文已由干细胞的报道．

紫杉烷化疗是最常见的治疗方案之一乳腺癌；然而，它的有效性通常会逐渐下降，直到达到必须修改治疗的程度。通过动物模型，研究人员观察到乳腺肿瘤不表达激素受体(称为三阴性)的肿瘤对紫杉烷化疗比腔内肿瘤更敏感，而腔内肿瘤通常更耐药。在临床实践中，经过多轮治疗，三阴性肿瘤对该药产生了耐药性。

“然而，当我们让这些动物长时间不服用这种药物时，我们看到它们的敏感性恢复了，”伊娃博士González-Suárez说。这一过程被称为“药物假期”，即敏感耐药肿瘤在长时间不使用药物后将失去耐药性。

基于这些结果，研究人员假设肿瘤中存在其他细胞群，有些更敏感，有些更耐药，它们的平衡可能会根据是否接受治疗和治疗持续时间而改变。事实上，研究结果表明，三阴性肿瘤对紫杉烷类药物的耐药性与CD49f+细胞群的动态有关，CD49f+细胞群具有更大的肿瘤起始能力，因此可能导致化疗后复发。

“我们想知道它们是否会抵抗肿瘤我们在耐药肿瘤(CD49f+)中看到的更大比例的细胞已经从头出现或通过细胞群的选择出现，”González-Suárez博士解释说。为了做到这一点，他们用紫杉烷治疗敏感肿瘤，发现这些耐药细胞已经存在于肿瘤中，并且它们与敏感细胞的比例很高细胞在残留疾病中增加正是因为它的耐药能力。“结果表明，CD49f+人群与大多数三阴性肿瘤对多西紫杉醇的耐药有关，考虑到这种亚型的巨大异质性，这是臭名昭著的，”IDIBELL研究人员补充说。

在癌症患者中，一旦产生耐药性，医生就会给患者换一种不同的治疗方法，因此目前尚不清楚药物假期是否有效。医生说:“考虑到乳腺癌复发需要很长时间——管腔肿瘤需要10到20年，三阴性乳腺癌需要3到5年，也许这个时间窗口足够长，即使患者之前已经产生了耐药性，也可以重新使用紫杉烷疗法，特别是考虑到这些疗法是目前针对这种疾病的唯一治疗方法。”

为了开展这项工作，IDIBELL研究人员开发了PDX动物模型，也被称为ortoxenograft，将乳腺癌患者的样本置于免疫抑制小鼠中。“这不是一个简单的过程，效率非常低，”伊娃·冈萨雷斯-苏亚雷斯说。“然而，与其他在细胞系或患者样本上进行的研究不同，这些研究很难获得，使用PDX模型可以获得足够多的对特定药物敏感和耐药的成对样本。”

这些敏感/抗性配对模型导致了与电阻在三阴性疾病中，也就是那些肿瘤之后没有消失治疗与化疗。冈萨雷斯-苏亚雷斯总结道:“这个特征可以帮助我们预测患者是否会对化疗产生个性化的反应。”