使用CRISPR反向色素性视网膜炎和恢复视功能

使用基因编辑工具CRISPR / Cas9、加州大学圣地亚哥医学院的研究人员和加州大学圣地亚哥Shiley眼科研究所的健康,与同事在中国,有重组突变杆光感受器功能锥体光感受器,逆转细胞退化和恢复视功能在两个视网膜色素变性的小鼠模型。

研究结果发表在4月21日的网络版上细胞研究。

视网膜色素变性(RP)是一组遗传引起的视力障碍无数60多个基因的突变。突变影响眼睛的感光细胞,专业细胞在视网膜上,光图像转换成电信号发送到大脑。有两种类型:视杆细胞功能夜视和周边视觉和视锥细胞提供中央视力(视力)和辨别颜色。人类视网膜通常包含1.2亿和600万年视锥细胞视杆细胞。

RP,影响了约100000美国人在全球4000人,和1 rod-specific基因突变导致视杆细胞功能障碍和退化。最初的症状是外围和夜视的损失,其次是视力下降和色彩感知视锥细胞也开始失败和死亡。没有治疗RP。最终的结果可能是合法的失明。

在他们发表的研究中,一个团队由资深作者张炕,医学博士,博士,首席眼科遗传学基因组医学研究所的主任和副主任成立的生物材料和组织工程研究所的医学工程,在加州大学圣地亚哥分校医学院的CRISPR / Cas9用来关闭总开关基因海军研究实验室和下游转录因子Nr2e3。

CRISPR,代表定期聚集空间短回文的重复序列,允许研究人员瞄准特定的基因编码和编辑DNA在准确的位置,修改选择基因功能。要么安静下来海军研究实验室或Nr2e3重新编程视杆细胞视锥细胞。

“锥细胞更容易引起RP的基因突变,”张说。“我们的策略是使用基因疗法使底层突变无关紧要,导致组织的保存和远见。”

科学家们测试了RP的方法在两个不同的小鼠模型。在这两种情况下,他们发现大量的重新编程视锥细胞视网膜和保护细胞结构。Electroretinography测试的视杆细胞和视锥感受器活老鼠显示改进的功能。

张说吴下最近的一项独立研究,博士,在国家眼科研究所,国立卫生研究院的一部分,也得出类似的结论。

研究人员利用基因治疗腺相关病毒(AAV)来执行,他们说应该帮助推进他们的人类临床试验工作更快。“AAV是一种常见的感冒病毒,已被应用到许多成功的基因治疗治疗与一个相对好的安全概要文件,”张说。“人类临床试验可以很快完成临床前研究计划。没有治疗RP是伟大的和迫切的需要。此外,我们的方法mutation-resistant mutation-sensitive细胞重新编程的细胞可能有更广泛的应用到其他人类疾病,包括癌症。”