研究揭示了黑暗面的肿瘤抑制基因p53

基因p53基因变异的关系是最常见的癌症——这是p53的工作监控细胞DNA损伤和马克受损细胞的破坏,所以癌细胞突变DNA必须禁用p53禁用它们。然而,还有一个,p53的阴暗面。而完整的或野生型p53是一个肿瘤抑制,p53突变可以成为一个致癌基因,驾驶疾病的进展。科罗拉多大学癌症中心的一项研究提出了今天在美国癌症研究协会(AACR)年会2017挑出这个基因的阴暗面,突变,致癌的p53形式,表明其他基因,Mdm2现在Mdm4首次,抑制p53突变。

“因为p53基因变异的关系是最频繁癌症,它有一个巨大的对肿瘤发生的影响。任何调节p53通路肿瘤发展——的重要性和潜在的治疗,”资深作者Tamara Terzian博士说,铜癌症中心研究员和助理教授盖茨再生医学中心安舒茨医学科罗拉多大学的校园。

在健康细胞,Mdm2和Mdm4 p53保持在低水平;研究表明,坭兴这些蛋白质导致p53和对细胞的破坏。通常,DNA损伤-致癌突变或其他非癌症压力导致高p53和细胞死亡。癌症,还常常躲避这封锁p53突变,人为压低其水平尽管有很高的DNA损伤。

但还有另一个故事情节p53和癌症。在这第二个故事,癌症变异p53和使用这种新形式直接推动经济增长。现在癌症想打开这p53的突变形式。现在的医生,而不是希望健康p53激增对致癌DNA,希望p53突变消失。

“当你拿出这两个中的任何一个基因Mdm2或Mdm4 p53的突变体升高和老鼠mutant-p53-driven癌症死得早,”Terzian说。然而,Terzian的研究也显示了2和4之间的合作。“当你击倒,你促进p53突变的程度,当你带他们出去的时候,它穿过屋顶,”她说。

现在疗法在临床试验中试图强迫致癌突变型p53回抗癌健康p53的模具,例如,因为许多细胞突变体和野生型p53,”通过激活野生型或耗尽变异或突变到野生型,“Terzian说。

“我们想知道这两个调节p53和它的目标基因,是什么“Terzian说。”和在p53突变的情况下我们不谈论一个同质的演员——我们有多个突变和每一个使自己的蛋白质;每个人都有自己的思想。野生型只是一种形式,但突变蛋白质有无尽的可能性。询问这些可能性扩展了地平线。”

地平线变得清晰——野生型p53杀死癌症和p53突变致癌。这两种类型是抑制Mdm2和Mdm4。挑战在于如何操纵这些蛋白质或其他演员链中从这些蛋白质的信号,在正确的时间正确的病人。

“通过了解突变型p53蛋白的调节,我们增加开发一个成功的治疗策略的可能性来治疗肿瘤,“Terzian说。

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