早期暴露于BPA可重组与脂肪肝相关的基因表达

婴儿时期接触常用增塑剂双酚A (BPA)“劫持”和重组新生大鼠肝脏中的基因，导致成年期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。一项新的研究已经发现了这一过程是如何发生的，研究人员将在周六于佛罗里达州奥兰多举行的内分泌学会第99届年会上公布这一结果。

NAFLD是一种额外脂肪的积累肝细胞这不是由酒精引起的会导致肝硬化，或疤痕肝。这种常见病多见于肥胖、糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯(血脂)患者。

BPA是一种工业化学物质，存在于聚碳酸酯塑料中，如许多食品和饮料容器，以及食品罐头内衬的环氧树脂中。过去的研究表明，双酚a和我们环境中的许多其他化学物质是干扰内分泌的化学物质，可以干扰身体激素，最终导致肥胖和其他疾病。

“我们相信这种疾病风险是通过表观基因组的发育重编程发生的，这种重编程可以持续一生，”该研究的首席研究员Lindsey Treviño博士说，他是德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的讲师和研究员。“这些持续的变化导致基因表达的改变，与增加的疾病易感性相关。”

在这两个老鼠Treviño表示，表观基因组可以为人类的整套DNA(基因组)编程，但与遗传缺陷不同的是，表观基因组的重新编程可以逆转。

她说:“了解这种内分泌干扰物介导的外基因组重编程背后的机制，可能有助于识别风险人群的生物标志物，以及NAFLD可能的干预和治疗方法。”

在美国国家环境健康科学研究所资助的一项研究中，Treviño和她的同事们试图找出他们在过去的动物研究中观察到的发育重编程的分子原因。他们给新生大鼠注射低剂量的与环境相关的BPA肝脏发展:出生后五天。她解释说，肝脏是“脂肪代谢和肥胖的核心角色”。然后，他们立即检查了暴露于bpa的大鼠的肝脏组织，或当大鼠成年后。将这些组织样本与未接受BPA的对照组大鼠的肝脏样本进行比较。

Treviño报告说，bpa暴露的大鼠，而不是对照组的大鼠，成年后以高脂肪饮食喂养，肝脏重量增加，总胆固醇、“坏”胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯水平升高。此外，参与NAFLD进展的基因在bpa暴露的大鼠肝脏中表达增加，而在对照组中没有。具体来说，她说他们发现BPA在驱动NAFLD进展的基因上创造了两个新的激活的表观基因组标记。这些标记出现在受影响基因的关键调控区域，因此可能成为“超级启动子”，编码启动基因。然而，她指出，这种改变似乎需要在以后的生活中遇到挑战，比如吃高脂肪饮食。

据报道，研究人员发现了双酚a和其他物质内分泌干扰物促进大鼠其他组织的表观基因组重编程。Treviño说:“我们的发现可能对其他疾病也有用。因为这些内分泌干扰物在环境中无处不在，很大一部分人可能会受到发育重编程的影响。”

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