酶处理减少了小鼠模型中的酒精诱导的肝脏损伤

前面显示将细菌毒素的肠道酶从胃肠系统中通过进入血液中的肠道酶可能能够防止或降低由过量的醇消耗引起的肝损伤。在他们的报告中将出现在期刊上消化疾病和科学马萨诸塞州总医院(MGH)的一个研究小组描述了口服剂量的肠道碱性磷酸酶(IAP)如何在酗酒和慢性饮酒的小鼠模型中阻止脂肪肝的发展。这项研究也首次证明了肝脏星状细胞在酒精性肝病中的作用扩大。

“肝脏损害是过量的最毁灭性的影响之一酒精消费，所以阻塞这个过程可以节省数百万人的生命，而损失与酗酒有关肝肝硬化等疾病肝癌，“MGH的MGH的MG，MGRARDARD，SCHE的高级作者”Richard HODIN说。“随着对肝脏本身的直接毒性作用，酒精似乎通过其对肠内衬里的影响造成肝脏，从而允许来自肠道衬里的影响胆量越过屏障并到达肝脏。由于我们知道IAP通过阻断重要的毒性分子来维持健康的肠道屏障，因此我们研究了保护肝脏免受酒精诱导损伤的潜力。“

Hodin的小组以前的研究表明，IAP通过阻断脂多糖（LPS）的破坏作用，负责几种细菌的毒性作用的分子来帮助保持健康的肠道微生物种群，并且酶的抗LPS效应可能预防代谢综合征的发展 - 一种症状的星座，包括肥胖，异常葡萄糖和脂质代谢，以及喂养高脂饮食的小鼠的脂肪肝脏。由于已知LPS在酒精诱导的肝脏炎症中发挥作用，并且已知其水平随酒精消费而上升，MGH团队调查了口腔IAP补充是否可以预防酒精性肝病通过解毒肠细菌释放的LPS，并通过防止其从肠道通道进入肝脏的血液供应。

该团队在两只小鼠模型的狂欢饮酒模型中进行了实验 - 以12小时的间隔给出一种大剂量或三个大剂量 - 以及慢性醇消耗的模型 - 稳定酒精消耗10天。结果表明，以前或同时给予IAP，作为酒精剂量降低的ALT酶水平，常见的标志肝损害;减少肝脏脂肪的积累，含酒精肝病的第一个迹象;并减少炎症因素的产生。

虽然发现在醇剂量之前或期间没有接受酶的小鼠在循环LPS中具有升高，但在保持肠衬里的阻隔功能的紧密结蛋白的表达下降，而且肠道炎症增加，IAP补充阻止了这些影响。通过对IAP进行预处理，还防止了最近被证明肝星状细胞的激活，该细胞最近被证明有助于含酒精脂肪肝疾病。醇给药后给药IAP没有保护作用。

“肝星状细胞被认为是导致的中央球员肝纤维化MGH胃肠单元的Co-Author Michael Choi，MD表示，这是导致死亡的共同终点。“我们的研究结果表明，活化的肝星状细胞甚至是早期的阶段涉及酒精性肝病和激活可以通过预处理IAP预处理。随后随后随后用IAP的人类试验进行了保护作用，我们还要知道除了LPS之外的肠道细菌组分在诱导肝脏炎症中是重要的，更深入地了解肝星状细胞在肝病中的作用和寻找方法阻止他们的激活。“

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