实验药物靶向过敏原细胞的核

转录因子是一种在细胞核内控制基因开启或关闭的微小蛋白质，被认为是治疗疾病药物无法达到的分子靶点。辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员克服了这一挑战，发现了一种小分子化合物，成功地阻止了一种转录因子及其在哮喘中的促炎和高黏液活性。

在4月18日在线发布的研究科学的信号，科学家测试他们呼叫RCM-1的新化合物。该物质抑制转录因子Foxm1和促炎方法的长下游链，其在哮喘的气道中燃料。他们表明RMC-1治疗可防止在哮喘和人气通道细胞培养物中防止小鼠肺部的粘膜生成的狗丝细胞。

研究人员称他们的化合物是治疗严重哮喘和其他慢性气道疾病的新候选药物，他们说，随着进一步的研究和发展，他们的发现可能会导致未来对哮喘、囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)的临床试验。所有这些都是严重的肺部疾病，伴有炎症增加和粘液分泌过多。

“药物的传统目标是细胞表面的受体，易于到达。转录因子在细胞核内，难以达到，”研究的潜在教调查员和肺生物学分工部门的肺部核心核心核。“。“RCM-1通过激活称为蛋白瘤的细胞机械减少转录因子的细胞机来保持FOXM1进入细胞核。这在降低肺部炎症和在我们的测试中产生了粘液产生的脚蛋白细胞的情况非常有效。”

需要更好的治疗方法

Kalinichenko表示，该研究是由为人们开发更有效的治疗方法而导致的严重的哮喘和其他令人衰弱的肺病，如copd。目前哮喘的临床管理侧重于减少肺部和气道炎症通过过敏原，如房屋粉尘螨，模具等的治疗剂能够直接影响引发炎症和粘合酵母细胞的基因调节网络，在减缓或停止疾病进展中可能更有效。

利用对他的实验室进入FoxM1的持续研究 - 这也在肺癌中发挥关键作用 - Kalinichenko的团队在储存在辛辛那提大学基因组研究中心的50,000种小化合物的计算机支持的生物成像筛选中鉴定了RCM-1化合物。科学家专门针对靶向FOXM1的化合物，并抑制其激活其下游促炎分子的激活，所述下游促炎分子驱动过量产生粘膜产生的杯状细胞。

成功的实验室测试

然后研究团队在培养的人类中测试了RMC-1气道上皮细胞和哮喘的小鼠模型（通过注射到动物的腹膜腔）。小鼠用房屋粉尘螨过敏原致敏，或用叫白细胞介素13（IL-13）的促炎分子处理，其诱导气道疾病中的粘液产量。

微观图像显示RMC-1阻止FOXM1进入培养的人气道上皮内的核细胞并在小鼠过敏原呼吸道呼吸气道。它也减少了呼吸道过敏原的超响应性，减少了肺炎并改善敏感尘埃过敏原的小鼠的肺功能。Foxm1还防止IL-13在鼻内给予促炎分子的小鼠中的狗丝细胞膨胀。

翻译科学

在研究团队识别RMC-1之前最终可能导致临床试验，Kalinichenko表示，研究人员首先需要在更复杂的呼吸疾病的动物模型中测试RCM-1。这将有助于解决与剂量，毒性，治疗递送的最佳方法等有关的问题。

在未来的工作中，研究人员还希望优化RCM-1的化学结构，使其更有效，改善治疗递送方法。这包括通过观察化合物可以包装成用于静脉内注射的纳米颗粒。研究人员申请了RCM-1的专利，通过辛辛那提儿童的技术商业化中心工作。

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