研究表明鱼油成分有助于受损的大脑和视网膜细胞存活
由尼古拉斯·巴赞(Nicolas Bazan)医学博士、博伊德教授和路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院神经科学卓越中心主任领导的一个研究团队首次表明,NDP1,一种由DHA制成的信号分子,可以触发一种保护蛋白的产生,对抗有毒的自由基和损伤的大脑和视网膜。该研究是在缺血性中风和人类视网膜色素上皮(RPE)细胞的实验模型中进行的,可在《自然》杂志的Advance Publication Online上获得细胞死亡与分化。
神经保护蛋白D1 (NPD1)是一种脂质信使欧米伽- 3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)的需求时,细胞生存受到损害。2004年,巴赞博士及其同事发现并命名了NPD1。氧化应激,由不断产生的损害自由基,为…奠定基础细胞死亡。细胞死亡会因灾难性事件而加速,比如缺血性中风,以及神经退行性和致盲性疾病。研究小组发现,在两小时的实验中风后的一小时系统地使用NPD1,可以增加环指蛋白质146的产量和可用性,这种蛋白质被命名为Iduna。
Iduna通过抑制一种名为PARP的破坏性蛋白质的产生,促进DNA修复,防止中风中一种被称为parthanatos的程序性细胞死亡。他们的发现还包括,NDP1提高了两种RPE的Iduna产量和保护作用细胞(ARPE-19和初级RPE)氧化应激。研究人员发现,NDP1对Iduna活性的影响在氧化应激开始6小时后达到顶峰,剂量依赖曲线显示,在两种人RPE细胞中,Iduna活性从25 nM NPD1开始增加。这些结果表明,当无补偿的氧化应激触发NPD1的形成,而NPD1反过来激活Iduna时,NDP1选择性地诱导Iduna活性。
“这些发现是重要的,因为它们显示了NPD1,一种‘按需制造’的脂质介质,如何调节一种至关重要的蛋白质(Iduna)的丰度,以促进细胞存活,”尼古拉斯·巴赞(Nicolas Bazan)说,他是医学博士、博伊德教授和路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院神经科学卓越中心主任。“这种很少被研究的蛋白质被证明是细胞功能重新编程和生存的关键。”DHA存在于鱼油中,是一种必需的omega-3脂肪酸,对正常的大脑功能至关重要。它对包括视力在内的神经系统的发育也是必要的。巴赞实验室2011年发表的一项研究发现,DHA触发了神经保护素D1的产生,D1是大脑中自然产生的神经保护分子,来源于DHA。NDP1的生物活性决定了关键基因的相互作用细胞生存当受到疾病或伤害的威胁时。
“DHA-NPD1-Iduna表达信号的分子细节的进一步阐明可能有助于视网膜退行性变和缺血性中风的治疗干预。”Bazan说。
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