研究确定了一个基因联系敏感性和抗炎症性肠病

炎症性肠病(IBD),其特点是慢性肠道炎症复发的,是一个常见的问题在工业化国家。然而,IBD如何发展仍然是未知的。目前还没有治愈和治疗选择昂贵的和有限的缓解症状。一项新的研究在美国病理学杂志》上显示,Cd14基因是一个实验性炎症性肠病的保护性因素通过增强肠道屏障功能。

众所周知,病人的基因以及微生物因素导致炎症性肠病。研究人员发现Cd14基因屏幕在炎症性肠病小鼠模型系统。他们表明,Cd14分子具有保护作用在他们的模型中系统在小鼠肠道功能。小鼠Cd14不足发达国家更严重的肠道炎症的不稳定肠道屏障控制相比,而刺激Cd14表达加强屏障的完整性。

“我们理解微生物及其与宿主遗传因素急剧增加,尤其是在炎症性肠病的发病机制。Cd14参与细菌因素的检测,被认定为候选基因的遗传屏幕。我们的研究有助于理解遗传易感性之间的联系和肠道微生物变化在炎症性肠病,”首席研究员安德烈·布莱西解释说,博士,教授,主任,实验动物科学研究所,汉诺威医学院汉诺威(德国)。

先天免疫系统的一部分,Cd14帮助身体对细菌感染通过产生一种蛋白质,这种蛋白质与脂多糖结合在一些细菌的外膜。可以找到蛋白质附着在细胞表面或分泌可溶性形式。Cd14蛋白被发现在不同的细胞类型,包括上皮细胞、血,树突细胞。在老鼠,Cd14水平可以依赖小鼠的应变和组织的位置,中浓度最高的小肠的最远的部分,含有细菌的数量最多。

调查人员检查了Cd14缺乏对肠道功能的影响,研究了急性和慢性结肠炎模型。Cd14-deficient小鼠在急性模型中,显示更大的减重和肠道屏障的破坏比控制,包括更严重的肠道损伤和溃疡。他们还分泌大量的炎性cytokines-interferon - ?和肿瘤坏死factor-α。“Cd14似乎发挥关键作用在维护屏障的完整性。进一步分析表明,Cd14的存在变得更加重要,当上皮细胞层干扰而不是在稳态条件下,”布莱西博士评论说。

相比之下,刺激肠Cd14表达起到了保护作用。经过政府的锌,增加Cd14水平在转基因小鼠模型中,研究者发现结肠炎症的发生和减少促炎细胞因子水平。

据布莱西博士和他的同事们,“上皮屏障功能主要是依赖紧密连接蛋白,调节细胞间运输,。肠道屏障的完整性,损失由细菌或通过与化学治疗,可能导致细菌入侵和炎症。促炎细胞因子引起的失调障碍渗透在炎症。我们的工作提供了证据表明Cd14关键调节紧密连接蛋白通过减少炎性细胞因子的表达。我们的研究结果表明,可溶性Cd14可能是一个有趣的新的治疗目标为未来的临床研究”。