河马的分子平衡法案有助于神经不足
![With wavy channels that almost resemble a school of rainbow-colored fish, this microscopic image shows molecular signs of insulation forming on the sciatic nerve of a 14-day old mouse. Schwann cells that form a protective coating around peripheral nerves -- the myelin sheath -- are color-coded with antibodies that identify the presence of proteins in the HIPPO-TAZ/YAP and Gαs-protein molecular feedback circuit. The proteins are needed for Schwann cells to begin making the myelin sheath at the right time. Researchers published their data April 26 in the journal <i>Nature Communications</i>. Credit: Cincinnati Children's 河马的分子平衡法案有助于神经不足](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/hipposmolecu.jpg)
科学家写道自然通信在治疗上,可以对分子信号不断变化的平衡进行微调,以确保身体的周围神经被适当隔离并正常运作。在4月26日发表的一项研究中,他们认为这可能是一种治疗神经病变或防止周围神经鞘肿瘤发展的方法。
这项研究是由辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员领导的。它试图识别控制许旺氏体平衡增殖和分化的遗传和分子网络细胞在周围神经- 到目前为止仍未答复的问题。Schwann细胞在神经周围形成一种保护性髓鞘,这充当了绝缘,以确保神经信号快速传播到肢体和身体的其他部位。
研究人员发现,他们所称的hipma - taz /YAP和g αs蛋白反馈回路的遗传功能障碍会破坏雪旺细胞的平衡生产。
如果施旺细胞的数量过于稀疏和广泛间距,绝热髓鞘不足以形式神经,导致神经实验室小鼠周围神经中的绝缘缺陷。具有遗传疾病神经纤维瘤病1和2(NF1或NF2肿瘤抑制基因的突变的人中的施旺细胞已经与神经鞘瘤的发育有关。
“这些发现将导致未来的研究,旨在调节或微调YAP/TAZ和Gαs之间的动态平衡,这可能导致新的治疗策略,”Q. Richard Lu博士说,他是辛辛那提儿童脑瘤中心的联合首席研究员和科学主任。“这些策略将专注于促进周围神经系统的髓鞘化,以治疗神经性疾病,或抑制周围神经鞘肿瘤(如神经纤维瘤)形成过程中发生的雪旺细胞过度增殖。”
在研究上合作是联合主导调查员美学,博士,博士,博士,博士和莱曼·纳塔莉吴,博士(全部在辛辛那提儿童实验生物学和癌症生物学分工中)。
研究人员强调,因为该研究进行了小鼠进行,需要额外的研究,然后才能确认数据是否直接适用于人类健康。
影响2000万人
据美国国家神经疾病和中风研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)估计,在美国大约有2000万人患有某种形式的周围神经病变。
该条件由于外围神经系统的损坏而发展,一个大网络,其将中枢神经系统之间的信息传输到身体的其他部位。症状可以从麻木,刺痛,刺痛或肌肉弱点之间进行。一些神经性病症可能变得相当严重导致瘫痪。
河马路径
HIPPO分子途径作为一种肿瘤抑制因子,在从果蝇到人类的大多数生物体中帮助控制器官的发育和大小。它通过调节细胞增殖和转化为特定的器官细胞类型来发挥这种控制作用。当这种途径发生异常调节时——比如在基因突变期间——它有助于推动肿瘤的发展。
为了了解Hippo途径如何控制Schwann细胞增殖和髓鞘,使用基因组屏幕。这允许它们鉴定由称为TAZ的基因功能的共调节剂打开或关闭的特定基因,并在发育小鼠Schwann细胞的细胞核中。分子 - yap(yes-相关蛋白)和TAZ(PDZ结合基序) - 下游基因和蛋白质的关键调节因子对于髓鞘形成氏菌细胞的膨胀和规范很重要。
研究人员还进行了转录组分析,比较有或没有TAZ/YAP的周围神经。这告诉研究人员哪些基因或信号通路是由TAZ/YAP控制的。
基因占用和转录组测试显示,在未成熟的施旺细胞中,TAZ抑制了编码Gαs蛋白的基因的表达。当施旺细胞达到成熟时,Gαs蛋白质反对TAZ和YAP的活动。这使细胞膨胀减少并允许细胞在周围神经周围形成和形成髓鞘。
结合HIPPO/TAZ/YAP和Gαs反馈电路的分子过程表明,它作为一个支点平衡周围神经中的雪旺细胞增殖和分化,根据作者说。这一发现也开辟了新的治疗途径,可以调节和微调治疗相关疾病的过程。
进一步探索
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