蛋白质的鉴定对淋巴系统发育至关重要

淋巴管形成了一个循环系统，在控制组织中液体的量方面起着重要作用，并使免疫系统能够识别和定位威胁。当淋巴系统出现故障时，液体就会积聚在组织中，产生一种称为水肿的情况。这可能是致命的;例如，肺水肿可引起呼吸停止。淋巴系统发育的分子机制尚不完全清楚，特别是发育后期的不确定性，在发育后期，原始系统被重塑以产生成熟的、有功能的淋巴血管。

大阪大学领导的日本研究人员现在已经确定了一种对淋巴系统重塑和成熟至关重要的蛋白质。Polydom是一种已知与受体整合素α9β1相互作用的大蛋白，存在于细胞外基质周围和支持细胞中。研究小组发现，经过基因工程改造而缺乏多角体的小鼠在出生后立即死亡，因为它们有肺水肿，这使它们无法呼吸。进一步的研究表明，这些小鼠发育了原始淋巴系统，但分支血管未能生长，成熟的脉管系统也没有形成，导致组织中积液。缺乏多角体的基因工程斑马鱼也表现出淋巴功能衰竭船发展．

研究小组随后探索了多角体在小鼠体内的位置，并发现该蛋白质与淋巴管贯穿整个胚胎发育过程。

“然而，我们感兴趣的是，‘多角体’实际上不是由血管内皮细胞产生的，而是由周围环境产生的间充质细胞通讯作者关口清敏说。“越来越清楚的是，间充质细胞分泌的因子对早期淋巴发育至关重要，但我们首次表明，分泌的间充质因子Polydom对后期发育重塑阶段是必要的。”

为了探索多角体效应背后的可能机制，研究小组研究了一系列已知参与淋巴发育的信号分子。Foxc2是一种已知的蛋白质，可以开启参与淋巴血管重塑后期的基因。

Sekiguchi说:“我们发现缺乏多角体的小鼠Foxc2的水平显著降低。”“这为我们指出了血管生成素-2 - tie1 /Tie2信号通路，已知该信号通路与淋巴血管成熟有关。我们的研究结果表明，Polydom通过促进这一途径的信号传导而起作用，而不是通过影响之前发现的受体整合素α9β1。”

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