研究人员使用新的成像技术来显示卵巢癌中的关键酶
一种新的成像测试可能提供一种新疗法的卵巢癌患者的甄别能力，该疗法针对癌细胞存活所需的一种关键酶。目前，有BRCA1突变的上皮性卵巢癌患者被认为是治疗的候选者，但没有方法来测量酶水平，以帮助指导治疗选择。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员使用了一种新型成像技术来完成这项工作，希望能找到可能从阻断酶的治疗中受益的患者，包括没有BRCA突变的患者。研究人员将在即将在华盛顿特区举行的2017年美国癌症研究协会年会上展示他们的发现(摘要3716)。
研究人员通过成像来观察聚(adp -核糖)聚合酶1 (PARP-1)，这是一种有助于损伤的酶癌症细胞修复它们的DNA并存活下来，并发现阻断这种酶的药物对治疗的影响与恢复BRCA1突变的影响相同，甚至更大。
PARP-1已经是乳腺癌和卵巢癌新兴疗法的一个靶点。通过使用PARP抑制剂，医生可以捕获癌症DNA上的酶，导致该细胞形成有毒病变并死亡。这项新研究可以帮助我们找到鉴别的方法病人最有可能从PARP抑制剂治疗中获益。
“已有研究表明，PARP抑制剂可以有效地治疗BRCA1突变的癌症，但目前还没有很好的方法来探索BRCA基因中的突变如何影响PARP-1表达，”该研究的主要作者、药学博士、RPh、ANP、宾夕法尼亚大学放射学讲师Mehran Makvandi说。“我们希望验证我们的放射性示踪技术作为PARP-1的定量生物标志物，目的是选择可以从PARP抑制剂治疗中受益的患者。”
为了解决这个问题，宾夕法尼亚大学的研究人员使用了两种方法卵巢癌细胞其中一个有BRCA1突变，另一个没有。他们使用基因编辑技术去除BRCA1突变癌细胞中的PARP-1，然后将这些细胞暴露于PARP抑制剂和化疗药物顺铂中。然后他们用两种类型的癌症但这次他们保留了PARP-1，并比较了结果。
Makvandi说:“我们能够比较失去PARP-1的影响和获得BRCA1的影响。”“对于很多PARP抑制剂来说，失去PARP-1会导致同样多甚至更多的耐药性治疗BRCA1功能的恢复。此外，对PARP抑制剂的敏感性反映在我们新的放射性示踪剂方法提供的PARP-1表达的测量中。”
除了实验室的工作，研究人员还使用成像技术来证实他们在患者中的发现，使他们成为第一个使用临床PET扫描测量PARP-1在一系列上皮患者中的团队卵巢癌．为了实现这一目标，研究团队使用了一种名为氟thanatrace (FTT)的新型PET显像剂，该显像剂由该研究的合著者、宾夕法尼亚大学布里顿·钱斯放射学教授罗伯特·马赫博士开发。该团队说，这种多学科的研究努力将研究结合在一起，并为看到PARP-1发挥作用的可能性打开了大门。
PARP-1的表达作为PARP抑制剂治疗的预测生物标志物只有有限的评价，部分原因是缺乏测量患者水平的良好工具。我们现在有了一种技术，可以让我们以一种非侵入性的方式来临床评估PARP-1，”Makvandi说。
Makvandi还说，FTT可以用于观察PARP抑制剂的作用，以确定阻塞是否起作用。
Makvandi说:“我们可以在基线时量化PARP-1，然后使用系列成像研究直接测量PARP抑制剂的效果。”
“这是一项没有多学科团队的研究，”David Mankoff补充说，他是Gerd Muehllehner放射学教授，也是该研究的合著者之一。“当你想到这项研究的所有部分，把物理学家、化学家、生物学家聚集在一起，并把它与成像组件结合在一起，这真的表明，宾夕法尼亚大学采取的多学科方法是解决这些问题的关键。”
