新的干扰素在细胞培养和动物模型中显示了对抗乙肝的前景

众所周知，用现有的药物根除乙肝是非常困难的。现在，在一项新的研究中，一种新型的“聚乙二醇化”干扰素-β在实验性人类来源的细胞和小鼠中减少了乙型肝炎病毒(HBV)感染，比传统的聚乙二醇化干扰素-α2a更有效，这表明它可能导致改善人类乙型肝炎感染的治疗。这项研究发表在抗菌药物和化疗这是美国微生物学会的一份杂志。

在这项研究中，一组日本研究人员比较了聚乙二醇的抗病毒效力干扰素- α2a具有它们的新试剂，由α-数字Trk-560，在HBV感染的人肝癌细胞的某些实验线上，以及用含HBV的血清接种的小鼠模型，并且用肝脏改性在很大程度上由人肝细胞组成。TRK-560的效力显着超过了常规剂的效力。（图片：HBV，Wikimedia的电子显微照片）

聚乙二醇化干扰素-α2a和常规干扰素-β存在诸多问题。首先，在这两种情况下，反复接触会导致敏感性降低，导致这种化合物的有效性降低。第二，这两种化合物都会引发免疫反应，抗体会中和这些化合物，使其无效。

此外，干扰素对切割蛋白质的酶很脆弱，而蛋白质通常是由全身的细胞生成的。这些酶不一定是针对干扰素的，但是当它们通过随机运动与干扰素接触时，它们就会切断干扰素，消除干扰素的活性。

聚乙二醇(PEG)附着在干扰素上，减少了中和抗体的诱导，也有助于防止蛋白质切割酶切割它们。TRK-560相对于聚乙二醇α干扰素的部分优势在于，PEG附着在后者上是随机的，而在TRK-560中，PEG只附着在化合物中的一个最佳位置。

事实上，TRK-560比聚乙二醇化干扰素-α2a和干扰素-β更有效。

研究人员还发现，TRK-560更强地诱导了干扰素刺激的基因的表达。日本广岛大学基础研究与发展中心自然科学助理教授、医学博士Masataka Tsuge说，存在数百个这样的基因，并具有抗病毒和其他免疫相关功能，它们抑制病毒复制，并降解病毒蛋白。他说，它们有一个共同的调控因素，导致它们在干扰素的作用下都被上调。

Tsuge解释说:“实际上，细胞已经对HBV有了强有力的防御，但是病毒试图阻止它的激活。”“干扰素治疗的目标就是克服这种干扰，并激活这一通路。”

“尽管慢性乙型肝炎的抗病毒治疗有了进步，但仍很难消除乙肝病毒基因组，它仍然驻留在乙肝病毒的细胞核内人类肝细胞以“共价闭合环状”DNA的形式，”Tsuge说。“因此，开发能够消除或永久抑制人肝细胞内HBV基因组的新药物是非常重要的。”

Tsuge说，有趣的是，TRK-560也有可能作为一种新的恶性肿瘤治疗药物，根据几位合著者在当前论文中的工作。干扰素能有效激活先天免疫系统，这不仅能抑制病毒感染，而且在对抗恶性肿瘤中也是必不可少的。“先天免疫”是指在体内抗原出现后不久就开始发挥作用的非特异性防御机制。这些可能包括在血液中循环的化学物质，如干扰素，以及攻击和吞噬外来入侵者的免疫细胞。

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