研究人员确认了出生缺陷和神经退行性疾病之间的联系
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一项新的研究发现,通常在患有糖尿病的孕妇身上发现的新生儿神经缺陷和一些神经退行性疾病(包括阿尔茨海默氏症、帕金森症和亨廷顿氏症)之间存在联系。这是第一次发现这种联系;这可能为理解和治疗神经管缺陷和这些神经退行性疾病提供了一种新方法。
研究结果将于周一发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊。
“这些结果真的很令人惊讶,”该研究的第一作者、马里兰大学医学院研究员赵志勇博士说。“这种关联表明,这些不同的疾病可能有比我们之前意识到的更多的共同点。”这篇文章的研究人员还包括密歇根大学管理学院院长阿尔伯特·里斯。
当错误折叠的蛋白质在发育中的神经系统细胞中积累时,神经管缺陷就会发生。错误折叠的蛋白质形成不可溶的结块,引起广泛的细胞死亡,最终导致出生缺陷。蛋白质团块在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症中也起着重要作用。例如,在阿尔茨海默氏症中,这会导致大脑中斑块的积累,降低该器官的功能。
研究人员对患有糖尿病的怀孕小鼠进行了研究,发现它们的胚胎中含有至少三种错误折叠的蛋白质团块,这些蛋白质团块也与这三种蛋白质有关神经退行性疾病: α-Synuclein, Parkin和Huntingtin。目前还不清楚这些是如何发生的蛋白质结块会导致这些疾病,但两者之间的联系是很明确的。
这项最新研究也强调了糖尿病和一些神经退行性疾病之间的联系。糖尿病患者患阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的风险更高,一些研究表明,亨廷顿氏症和糖尿病之间也存在分子联系。
科学家们还检查了是否有可能减少错误折叠的蛋白质水平,并通过这样做来减少神经管缺陷。他们给怀孕的糖尿病动物注射4-苯基丁酸钠(PBA),这种化合物可以通过帮助确保蛋白质正确折叠的分子来减少分子结构错误。在接受PBA的动物中,胚胎中的蛋白质错误折叠和神经管缺陷明显减少。PBA已经被美国食品和药物管理局批准用于其他用途,如果它被证明对人类安全有效,那么它可能比一种全新的药物更快地到达患者手中。
神经管缺陷是大脑和脊髓的先天缺陷。它们发生在怀孕的第一个月。两种最常见的是脊柱裂和无脑畸形。在第一种情况下,胎儿的脊柱没有完全闭合。这通常会导致神经损伤,有些还会导致腿部瘫痪。在后者中,大脑和头骨的大部分没有发育。婴儿用这个缺陷通常是死产或出生后不久死亡。神经管缺陷有几个原因,包括糖尿病、叶酸缺乏、母亲肥胖和服用某些药物。大约10%的女性患有糖尿病怀孕的人会有神经管缺陷的胚胎。
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