研究:肝脏对脂肪营养不良患者的瘦素治疗反应积极

密歇根医学院的研究人员发现，患有一种影响新陈代谢的罕见疾病的患者的肝脏对瘦素疗法有积极的反应。

在一项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的开放标签研究中，研究小组预测了23名部分患有糖尿病的患者的反应脂肪代谢障碍-相关的非酒精性脂肪性肝炎(脂肪肝)与甲瘦素有关，甲瘦素是天然存在的瘦素的一种人造版本，调节脂肪和葡萄糖代谢。

研究人员报告说，瘦素基线水平较低的患者在使用metreleptin(一种由Novelion Therapeutics子公司生产的药物)治疗一年后，有较高的缓解率。他们今天在佛罗里达州奥兰多举行的内分泌学会2017年年会ENDO上发表了他们的发现。

脂肪营养不良症是一组罕见的疾病，它们的共同特征是身体脂肪组织的选择性损失。患有这种疾病的患者通常有严重的胰岛素抵抗、高血脂和脂肪肝。这种情况凸显了脂肪细胞对调节人体新陈代谢的重要性。

全身性脂肪营养不良导致减肥遍及全身。部分脂肪营养不良通常会导致手臂、腿部、头部和躯干的脂肪减少，并导致颈部、面部和身体腹部内区域的脂肪堆积。美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)于2014年批准Metreleptin用于治疗广泛性脂肪营养不良，但尚未批准用于治疗部分性脂肪营养不良。

密歇根医学内分泌学副教授、该研究的首席研究员Elif Oral医学博士说:“脂肪肝，或肝脏中堆积的过量脂肪，是脂肪营养不良患者常见的代谢紊乱。”“在这一患者群体中发现的潜在代谢紊乱可能很难用传统疗法来控制。”

部分脂肪营养不良研究的参与者接受了两次肝脏活检，一次是在试验开始时，一次是在治疗一年后。研究人员观察了他们的NASH评分(患者脂肪肝疾病进展的数值评分)和NAS评分(非酒精性脂肪肝疾病进展的数值评分)。

在参与研究的23名患者中，22名患者在基线时至少接受了一剂美瘦素治疗。在一年后完成治疗的18名患者中，NASH评分从基线时的平均6(显示中度至晚期疾病)改善到平均5。NAS评分也从基线时的平均5分改善到治疗12个月后的平均4分。

研究人员指出，这些变化在患者组中具有统计学意义。

Oral说:“大约一半的患者得分降低了2分或更多，这在这种疾病的患者中具有临床意义。”“一般来说，这种类型的下降只有10%或更多的体重持续下降，以常见的形式脂肪肝这通常只发生在代谢手术中。”

在治疗后，患者的评分有两个点或更大程度的降低改善，与基线平均瘦素水平为25 ng/mL的无应答患者相比，基线瘦素水平较低，为14.5 ng/mL。

此外，一些患者的血糖控制和血脂水平下降，但整个队列中注意到的差异没有达到统计学意义。研究中最常报告的不良事件，发生在超过20%的患者中，是上呼吸道感染、低血糖和腹泻。

“肝脏疾病在基线是相当重要的病人在本研究中，即使在没有炎症和纤维化的情况下，也显示出明显的炎症和纤维化程度肝密歇根医学内分泌学助理教授、该研究的主要作者内文·阿吉鲁尼医学博士说。“这突出了筛查这种并发症的重要性。”

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