新的抗抑郁作用模式可能帮助对SSRIs无反应的患者
通过增加脑信号分子(神经递质)如血清素,如血清素,与最广泛使用的抗抑郁药,选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIS)的抗抑郁剂进行治疗抑郁症的症状。然而,全世界3.5亿人的许多人认为受到抑郁症的影响不会反应SSRI治疗。
现在,大阪大学神经科学和细胞生物学系的研究人员发现,血清素3型受体(5HT3R)的一种激活物可以产生抗抑郁的效果老鼠并促进大脑中负责记忆和空间导航部分(海马体)的神经细胞生长。他们还表明,它的作用机制与常用的SSRI氟西汀不同,因此可能适合对当前药物反应不佳的抑郁症患者。
研究人员团队使用缺乏5ht3r的一部分的小鼠来探讨5ht3r激活剂的功能。活化剂具有抗抑郁作用,并在对照小鼠中引发了海马的神经细胞生长,但不在缺乏部分受体的那些中。
相比之下,氟西汀在对照和敲除小鼠中显示出类似的抗抑郁作用和神经细胞生长,因为它需要1A型而不是5HT3R的动作。
为探讨5HT3R激活剂的作用方式,对表达该受体的海马神经细胞进行化学染色,观察蛋白表达。相同的细胞显示表达受体和生长因子IGF1。
“治疗控制老鼠随着受体活化剂导致IGF1分泌中增加,“Shoichi Shimada Shoichi Shimada的研究。然而,活化剂对缺乏部分受体的小鼠没有作用。”此外,发现涉及海马中IGF1的蛋白质信号传导是必要的对于依赖于5HT3R的神经细胞生长。
氟西汀必须长时间服用才能产生任何抗抑郁作用,但仅仅3天的5HT3R激活剂治疗就在小鼠中产生了显著的反应。
IGF1与激活剂产生了特性变化神经氟西汀给药后未见的细胞生长,“通讯作者Makoto Kondo说。”这可以解释为什么响应时间如此不同。“
另一个不同之处在于,1A型和5HT3R以不同的细胞类型表达,该海马类型增加了它们对它们使用不同的抗抑郁作用机制的支持。
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