鉴定的分子有助于在皮肤上赋予患者的常见T细胞
2017年4月14日,南卡罗来纳医科大学(MUSC)和达特茅斯-希区柯克诺里棉花癌症中心的研究人员报告称,分子CD103是T细胞在皮肤中长期驻留和抗肿瘤功能的关键科学免疫学。这次发现达特茅斯队在同一篇文章中的地面击球队进行了补充,即居住在皮肤中的T细胞负责对黑色素瘤的有效的抗肿瘤反应。
由Mary Jo Turk,Ph.D的达特茅斯团队成立了常规记忆T细胞的至关重要作用皮肤对黑色素瘤产生强烈的保护反应。研究小组首先提出了一个问题:为什么患有白癜风这种自身免疫性疾病的黑色素瘤患者预后如此好?白癜风是一种针对正常健康黑素细胞的自身免疫性皮肤疾病。历史上,白癜风在黑色素瘤患者中的发展是罕见的,但最近使用免疫疗法,特别是检查点抑制剂,增加了它的发病率。
MUSC癌症免疫学家克里斯特尔·保罗博士和其他研究人员此前已经证明,最有效的黑色素瘤过继T细胞疗法会导致小鼠出现强劲的白癜风。在过继免疫治疗中,T细胞被收集、扩增或修改,并重新注入以增强抗癌免疫反应。保罗是皮肤科和皮肤外科的捐赠主席,免疫学副教授和MUSC Hollings癌症中心的成员。
使用Melanoma和Vitiligo的小鼠模型,达特茅斯团队与Paulos和Haulthatory合作,发现常规记忆T细胞永久地存在于影响白癜风影响的皮肤中,在那里他们杀死黑色素瘤细胞。虽然先前已知常驻记忆T细胞可以防止皮肤病毒感染,但不知道它们可以对抗肿瘤。
协作团队还表明,驻留记忆T细胞依赖于皮肤中的抗肿瘤功能的分子CD103。这会强调CD103对于Antritumor T Cell Memory的独特重要性。
“克里斯托(保罗)一直是我的老朋友和合作伙伴,”特尔克说。“当我们意识到她的实验室正在产生表达CD103的强大的抗肿瘤T细胞时,我们认为这是一个独特的合作机会。”
的发现免疫细胞在皮肤中,特别是皮肤显示出自身免疫反应,介导最强的抗肿瘤反应是令人惊讶的,因为传统上认为T细胞存在于免疫器官中,例如淋巴结,脾和血液。有人认为T细胞从血液中进入肿瘤。
“很多人都看着血液,看看是否存在反应。我们应该做的是,在那里进行黑素瘤患者皮肤和在那里提出问题的活组织检查,”Paulos说。“我认为我们会得到更深的信息。”
这些发现为癌症患者开辟了新的治疗途径。
保罗说:“也许我们可以利用癌症免疫疗法,将CD103和其他分子改造成T细胞,使它们回到皮肤并留在那里。”“也许我们还可以将驻留记忆T细胞与其他疗法结合起来,如检查点调节剂(PD1封锁),这将确保一个更适宜的环境注入细胞。”
常规记忆T细胞用于收养免疫疗法的潜在应用不限于黑色瘤。
“我们现在知道T细胞停放在皮肤中的那里是引发最有效的反肿瘤反应的那些,”Paulos解释道。“但居住不仅仅是在皮肤中。如果发现驻留记忆T细胞是最有效的免疫介导,我认为它会患者,你可以服用肺部的活组织检查例如,胰腺,看看是否存在驻留T细胞。如果是这样,也许你可以制作更多的居民内存细胞让特定器官增强免疫反应。”
Dartmouth和Musc团队计划编写联合赠款,以便他们可以继续一起探索这些问题。
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