新分子可能为一些侵袭性前列腺癌提供治疗选择

一项新的行业资助的研究报告称，一种被称为选择性雄激素受体降解物(SARDs)的新分子可能为晚期前列腺癌提供下一代的治疗选择。这项研究的结果将于4月1日周六在ENDO 2017上公布，这是内分泌学会在佛罗里达州奥兰多举行的第99届年会。

“如果在临床成功，在这个项目中发现的新型高效SARDs可以用于治疗许多最具侵略性和目前无法治疗的形式前列腺癌癌症Ramesh Narayanan博士是田纳西州孟菲斯市田纳西大学健康科学中心癌症药物发现中心的副教授和主任。

“新的AR靶向疗法在去势抵抗性前列腺癌患者中的临床成功强调了AR信号轴在疾病中的持续重要性，”他说。Narayanan和他的同事利用一种基于基础的药物发现方法和包括细胞、异种移植和患者来源样本在内的临床前模型，开发了一系列SARDs，可以降解所有形式的雄激素受体(AR)，并可能提供先进的治疗方案对患有去势抵抗性前列腺癌的男性有帮助。

SARDs独特的药理作用使它们能够结合、拮抗和降解AR以及突变体和剪接变体(AR- svs)，并抑制对其他雄激素途径抑制剂无反应的侵略性前列腺癌的生长。

“在大多数情况下，AR促进了前列腺癌，目前可用的AR拮抗剂不能提供持续治疗。经过一段时间的治疗后，由于AR基因的改变(突变或剪接)，癌症经常会复发。改变的AR促进了癌症的强劲生长。”

相比之下，“我们小组发现的分子不仅能抑制AR，而且还能降解AR，因此有可能提供比传统拮抗剂更持久的治疗选择，”他补充说。

“与其他激素受体不同，AR很难降解，”Narayanan解释说。“我们开发的SARDs可以在药物可达到的浓度下降解AR。此外，分子降解的AR剪接形式，不包含结合口袋，这是研究人员的一个惊喜。”

Narayanan指出，在大多数情况下，因AR拮抗剂复发的晚期前列腺癌采用化疗治疗。但是对于那些对AR拮抗剂没有反应或复发的患者来说，寻找具有独特作用机制的新药来提供有针对性的持续治疗是很重要的。

他说，这项研究的优势包括其在多个模型中的验证和在多个环境中的再现性，但他补充说，分子仍处于临床前阶段，临床数据还没有得到。

“这些化合物的临床开发将在今年晚些时候启动，”他补充说。

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