新的研究将已知的福氏营养不良的遗传风险因素增加了四倍

研究人员发现了三个与Fuchs内皮性角膜营养不良相关的新基因突变，Fuchs内皮性角膜营养不良是最常见的需要移植的角膜疾病。

该研究发表在自然通信。Sudha K.Iyengar，博士学位，流行病学和生物统治教授，案例西方储备大学医学院的研究副主席，俄亥俄州克利夫兰综合癌症中心的成员是领先作者。

角膜疾病是全世界失明的常见原因。一个高度遗传的疾病，福克斯内皮角膜营养不良，引起疼痛的角膜肿胀和视力模糊。这种疾病通常需要来自已故捐赠者的角膜移植。大约4%的40岁以上的美国成年人患有富氏营养不良症。

在基因研究中，只有一个基因tcf4成功地与福氏营养不良相关。艾扬格和她的团队开始对这种疾病进行迄今为止最大的基因扫描，以确定其他疾病遗传风险因子这可以为治疗工作提供信息。

一支来自36名研究人员的国际团队将DNA序列与2,075人的DNA序列与FUCHS营养不良和3,342人进行了比较。没有这种疾病。他们产生了18种遗传变异的列表，仅在福克斯营养不良者的人们中发现，后来在角膜实验室模型的帮助下缩小到与疾病最相关的三个。

该团队横跨16个机构，包括第一作者Robert Igo(凯斯西储大学医学院流行病学和生物统计学助理教授)和Natalie Afshari(医学博士，FACS，加州大学圣地亚哥分校眼科教授)。Iyengar与杜克大学医学院副教授Li Yi-Ju博士和凯斯西储大学医学院Charles I Thomas眼科和视觉科学教授Jonathan Lass共同领导了这项研究。

该研究揭示了人类基因组的三种新的变化，这增加了福克斯营养不良风险的风险。变型Kank4，LAMC1和ATP1B1--在与FUCHS营养不良相关联之前。新的研究四次福克斯营养不良症的已知遗传危险因素的数量，并有助于解释其遗传病因。

研究人员还发现了Fuchs营养不良遗传学的第一种性别特异性差异。他们发现具有众所周知的TCF4基因的特异性变异的男性具有更高的疾病风险，而具有新鉴定的基因之一的妇女的患者的风险增加。该基因可以帮助预测一种人的患病风险，精度约为78％，并且可以通过分子诊断测试来靶向。

“大多数患有Fuchs内皮性角膜营养不良(FECD)的患者，其病因尚不清楚。过去人们认为，基因只在那些患有先天性心脏病的人身上起作用家族病史FECD。我们的研究结果指出了三种新的FECD遗传标记，并证实了一种先前已知的标记的重要作用，即使在那些先前没有已知的FECD家族史的患者中也是如此。因此，我们的工作表明，了解基因结构是了解这种疾病的关键，”艾扬格说。

“即使在没有家族史的人，Iyengar表明，我们识别的标记也可用于开发出对症状测试的生物标志物面板。

“角膜是眼睛前面的透明组织，让光进入眼睛，所以我们可以看到。FECD是老年人获得最常见的原因角膜移植手术当他们的角膜开始失去透明度时，”艾扬格解释说。“只有手术才能治愈。因此，随着美国人口的老龄化，其他方法来帮助治疗这种疾病是必要的。

Iyengar说:“考虑到目前除了家族史之外没有其他临床筛查工具，这对分子诊断测试的发展是一个重要的进步。”

研究人员使用角膜组织样本来鉴定新基因的生物学作用。虽然他们的初步实验表明，这些基因有助于控制角膜中的液面，但艾扬格警告说，还需要更多的实验室模型来确定它们的精确功能。

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