科学家发现了两种可以阻止老鼠神经退行性变的药物

几年前，一组科学家发现了导致老鼠脑细胞死亡的主要途径，现在他们发现了两种药物可以阻断这一途径并防止神经退化。这些药物对小鼠的副作用很小，其中一种已经获准用于人类，因此可以进行临床试验。

在一些神经退行性疾病中，错误折叠的蛋白质会在大脑中形成，是阿尔茨海默氏症、帕金森症以及朊病毒疾病等痴呆症的主要因素。此前，该团队发现积累的错误折叠蛋白老鼠朊病毒病会过度激活人体的自然防御机制，“关闭”体内重要的新蛋白质的产生大脑细胞。然后，他们在实验中发现重新启动蛋白质生产药物停止退化。然而，被测试的药物对胰腺有毒，不适合在人类身上进行测试。

在今天发表的最新研究中大脑该团队首先在蠕虫(C.elegans)身上测试了1040种化合物，这种蠕虫具有正常的神经系统，是筛选用于神经系统的药物的良好实验模型，然后在哺乳动物细胞中测试。这揭示了一些合适的候选化合物，然后可以在朊病毒病和一种家族性taudisease(额颞叶痴呆)的小鼠模型中进行测试，这两种疾病在该团队之前的研究中都受到了实验性但有毒的化合物的保护。

研究人员发现了两种可以恢复的药物蛋白的生产盐酸曲唑酮，一种已获许可的抗抑郁药，以及二苯甲酰甲烷，一种正在试验中的抗癌药物。两种药物都阻止了症状的出现大脑细胞损伤在大多数感染朊病毒的小鼠和恢复记忆的FTD小鼠中。在这两种小鼠模型中，药物减少了脑萎缩，这是神经退行性疾病的特征。

Giovanna Mallucci教授领导了来自莱斯特医学研究委员会(MRC)毒理学单位的团队，现在位于剑桥大ob欧宝直播nba学，他今天被宣布为英国痴呆症研究所的五位副主任之一。她说:“我们知道曲唑酮是安全的使用在人类身上,所以临床试验是可以测试药物的保护作用是否我们看到在小鼠大脑细胞神经退化也适用于人的早期阿尔茨海默病和其它痴呆。我们可以在2-3年内知道这种方法是否可以减缓疾病的进展，这将是治疗这些疾病非常令人兴奋的第一步。

“有趣的是，曲唑酮被用于治疗晚期痴呆症患者的症状，所以我们知道它对这一群体是安全的。我们现在需要弄清楚的是，在早期阶段给患者服用这种药物是否能够通过其对这一途径的影响来帮助抑制或减缓疾病。”

该研究由MRC资助，Mallucci教授也得到了阿尔茨海默氏症协会和阿尔茨海默氏症药物发现基金会的资助。

MRC的首席科学官Rob Buckle博士说:“这项研究建立在该团队之前的工作基础上，是一个很好的例子，证明了真正的创新发现科学可以很快转化为治疗疾病的真正药物的可能性。”

阿尔茨海默氏症协会研发主任道格·布朗博士说:“我们对这些发现的潜力感到兴奋。他们表明一种治疗方法最初是在老鼠身上发现的朊病毒疾病也可以防止死亡大脑某些痴呆症的细胞。这项研究还处于非常早期的阶段，还没有进行人体试验，但由于其中一种药物已经可以用于治疗抑郁症，所以从实验室到药房的时间可能会大大缩短。”

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