SIRT比sorafenib耐受性更好，但不会增加肝癌患者的总生存率

今天发布的SARAH试验结果显示，SIRT在局部晚期和不能手术的肝细胞癌(HCC)患者中位总生存期(OS)为8.0个月，而索拉非尼为9.9个月(p=0.179)。在荷兰阿姆斯特丹举行的2017年国际肝脏大会(The International Liver Congress 2017)上发表的这项试验进一步证明，SIRT组作为第一事件的肝脏放射学进展的累积发生率明显低于索拉非尼组(p=0.014)。SIRT组的有效率显著高于sorafenib组(19.0% vs 11.6%， p=0.042)。SIRT组的副作用和生活质量评分均显著优于索拉非尼组(p=0.005)。

肝癌，或HCC，是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。1,2 HCC represents more than 90% of primary liver cancers and is a major global health problem.3 The prognosis for patients with advanced liver cancer is poor,2 and the multikinase inhibitor, sorafenib, is the only approved first-line systemic treatment.3 If patients are not tolerant or have contraindications for sorafenib therapy, there is currently no standard of care and patients lack effective treatment options.3 SIRT with yttrium-90 (Y-90) resin microspheres has shown promising anti-tumour results with a safe profile; further trials are needed to establish this treatment as a viable option for patients.3

“晚期或不能手术的肝细胞癌患者预后较差，通常伴有肝硬化，目前可用的治疗方案索拉非尼具有高水平的毒性。由于队列研究已经证明了Y-90树脂微球SIRT的疗效，我们开始比较这种治疗的疗效与目前的护理标准，”Valérie Vilgrain教授说，Hôpital Beaujon Service de Radiologie，巴黎，法国，该研究的主要作者。SIRT显著降低了副作用，改善了生活质量，提高了反应率，更有效地控制了肝脏肿瘤的进展，但患者的总生存率并不高于索拉非尼组。尽管如此，这项研究提供了证据，表明SIRT可能是治疗这种复杂而难以治疗的疾病的更好耐受的替代方案，值得进一步评估。”

Sarah试验是随机，受控，开放标签的多期调查员发起的第3阶段试验。患有局部晚期或无法应对其他治疗或有两次失效的relarterial Chearoembolisation的患者被随机用Y-90树脂微球，或每天两次口服Sorafenib 400mg。该研究的主要终点是OS，次级终点包括无进展的存活（PFS），在任何网站上的放射进展时间和肝作为第一次事件，肿瘤反应，生活质量和安全性和毒性。

该研究包括来自25个法国临床中心的459名患者，其中237名接受了SIRT治疗。SIRT组和索拉非尼组的中位无生存期分别为4.1个月和3.7个月(p=0.765)。两组中任何部位的放射学进展累积发生率均无差异(p=0.256)。总的来说，SIRT组和索拉非尼组分别有1297和2837例治疗相关不良事件(AEs)，包括230和411例3级不良事件。至少发生一次治疗相关不良事件的患者人数分别为173(76.5%)和203 (94.0%)(p<0.001)，其中包括92(40.7%)和136(63.0%)3级不良事件(p<0.001)，在SIRT和索拉非尼组。使用EORTC QLQ-C30问卷的全球健康状况量表评估生活质量，接受SIRT的患者的生活质量显著优于索拉非尼组(p=0.005)，这种优势倾向于随着时间的延长而增加(p=0.045)。

“Sarah审判是第一个报告的随机对照试验，评估局部先进的HCC中SIRT的生存效益，与Sorafenib相比。被发现是安全的，但令人遗憾的是，研究失败了，符合主要终点，温度计没有显示出整体生存的优越至索拉非尼。需要进一步的试验来将该待遇建立为可行的选择病人，”Alejandro Forner教授说，BCLC集团，肝脏单位，医院诊所巴塞罗那，西班牙和EASL管理委员会成员。

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