2017年4月3日

消除特定神经元在大脑引起肥胖

安娜Domingos领导的研究小组,从西班牙Gulbenkian Ciencia (IGC;葡萄牙)已经开发出一种新的基因技术,消除特定的神经元周围神经系统在不影响大脑。使用这种新技术在老鼠中,研究人员研究了神经元的功能的脂肪组织,,看到他们消除导致小鼠体重增加很快。4月3日发表在自然通讯,这种技术研究打开新的途径许多疾病相关的外围神经系统和大脑之外的其他细胞。

感兴趣研究肥胖的潜在神经生物学机制,多明戈的实验室最近发现的一组神经元激发脂肪组织,并证明这些神经元的直接激活燃烧脂肪。然后团队想看看老鼠体重增加没有这些外围的神经元。多的团队寻求方法来确定感兴趣的神经元在不影响也存在类似神经元在大脑中。

为了达到这个目标,多明戈的实验室与化学家Goncalo伯纳德研究院药物分子(IMM,葡萄牙)和剑桥大学开发新颖的技术。研究小组修改一个广泛使用的分子工具基于白喉毒素的使用。这种毒素只包含其受体的细胞杀死,这是人为地引入特定的细胞,研究人员想要研究。团队介绍了白喉毒素基因fat-innervating神经元受体的老鼠,它会使神经元容易致命的毒素的作用。然而,基因工程也把白喉毒素受体在其他大脑中的神经元,研究人员并没有想切除。“问题是,白喉毒素可以穿过血脑屏障。因此,我们不能使用这个分子工具消除周围神经元在不影响大脑中的神经元也存在类似,”安娜Domingos解释道。

为了解决这个问题,该研究小组决定化学修改白喉毒素,增加其大小,从而限制其进入大脑。“大分子往往不会进入大脑,所以我们了毒素安娜说:“更大的多。

伊内斯Mahu,博士生多的实验室和作者的研究,描述了他们的研究结果:“我们能够消除神经元从老鼠的脂肪组织,而不影响大脑。当比较小鼠有或没有那些外围神经元,我们观察到类似的饮食行为。然而,老鼠缺乏交感神经元很快成为脂肪。”"We've never seen animals getting fat so quickly," says Mafalda Pereira, the lead author of this study.