感觉细胞再生的成功为听力恢复带来了希望
![Jian Zuo, Ph.d., and his colleagues induced supporting cells located in the inner ear of adult mice to take on the appearance of immature hair cells and to begin producing some of the signature proteins of hair cells. Credit: Jian Zuo, Ph.D., of St. Jude Children's Research Hospital 感觉细胞再生的成功为听力恢复带来了希望](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/successofsen.jpg)
在一个明显的首先,圣裘德儿童研究医院调查人员已经使用遗传操作来再生成人小鼠的听觉毛细胞。该研究标志着人类的助听器损失的可能进步。这项研究今天出现在期刊上细胞报告。
失去了听觉毛细胞长期暴露在噪音、事故、疾病、衰老或药物中是世界范围内成年人听力丧失和长期残疾的主要原因。一些儿童癌症幸存者也面临风险,因为某些化疗药物会损害毛细胞。治疗主要集中在助听器或耳蜗植入等电子设备上,因为人类听觉毛细胞一旦丢失就不会再长出来。
“在这项研究中,我们向答案致辞,我们得到了奖励,我们是奖励,”ST.Jude系的发育神经生物学系成员。“与人类不同,听觉毛细胞在鱼和鸡中进行再生。该过程涉及降低调节的表达蛋白质P27和Up-Chormating蛋白质atOh1的表达。所以我们在特别繁殖的老鼠中尝试了相同的方法。“
通过操纵相同的基因,Zuo和他的同事们诱导了位于内耳的支持细胞成年老鼠使毛细胞呈现出未成熟的外观并开始产生毛细胞的一些标志性蛋白质。
科学家们还确定了毛细胞再生的遗传途径,并详细说明了该途径中的蛋白质如何合作促进该过程。该途径包括蛋白质GATA3和POU4F3以及P27和ATOH1。事实上,研究人员发现单独的POU4F3足以再生毛细胞,但是当涉及ATOH1和POU4F3时,再生更多的毛细胞。
![感觉细胞再生的成功为听力恢复带来了希望](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800/2017/1-successofsen.jpg)
“在其他器官中的工作表明,通过操纵单一因素来说,重编程细胞很少完成”。“Zuo说。“该研究表明,耳蜗中的支持细胞也不例外,并且可以从靶向本研究中鉴定的蛋白质的疗法中受益。”
该研究结果现在对现在进行的第1期临床试验有影响,这些试验使用基因治疗重新启动ATOH1的表达以进行处理以进行治疗听力损失。
AtOH1是毛细胞发育所需的转录因子。在人类和其他哺乳动物中,当过程完成时,基因被关闭。在人类中,atoh1生产前发出停止。
左说:“这项研究表明,靶向p27、GATA3和POU4F3可能会提高基因治疗和其他旨在重启ATOH1表达的方法的结果。”
该研究还揭示了P27的新颖作用。蛋白质最被称为用于检查细胞增殖的检查。然而,在本研究中,P27抑制了GATA3生产。由于GATA3和ATOH1一起工作以增加POU4F3的表达,降低GATA3水平也降低了POU4F3的表达。当在小鼠中删除P27基因时,GATA3水平随之而来表达式POU4F3。头发细胞再生也增加。
“我们的工作仍在继续,以确定其他因素,包括小分子,不仅是促进新生成的成熟和生存所必需的头发细胞,还增加了他们的数量。”
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