团队特征的根本原因黄斑变性的一种形式

命名的弗里德里希最好,在1905年疾病特点,最好的疾病,也称为vitelliform黄斑营养不良,影响儿童和年轻人,可以引起严重的中央视力下降随着患者年龄的增长。这种疾病是一分之一的条件称为bestrophinopathies,所有与BEST1基因的突变有关。这个基因是视网膜色素上皮细胞中表达,或RPE层细胞,加强和滋养感光细胞,视杆细胞和视锥细胞负责视觉。

尽管世纪bestrophinopathies和基因突变的识别条件负责,没有人确定底层机制,导致视力丧失最佳疾病直到现在。

使用最好的疾病的动物模型结合生物化学和光学化验,宾夕法尼亚大学的研究小组已经发现一些异常,产生障碍的疾病。

“遗传引起的疾病已经以20年,但没有人样品阶段病人的疾病开始时,“卡琳娜大肠Guziewicz说,眼科研究助理教授在宾夕法尼亚大学兽医学院的和作者的研究。但“我们现在能确定这个早期阶段,找出哪些因素引发病变的发展。”

新的信息会让团队测试基因疗法来治疗疾病,研究人员将能够观察到这些结构和生化异常是否被修正。

“现在,我们明白我们所看到的,它让我们判断一个特定治疗的成功,“说Gustavo d Aguirre,宾夕法尼亚大学兽医医学遗传学和眼科教授。

Kathleen Boesze-Battaglia生物化学系教授在宾夕法尼亚大学牙科学院的医学,也贡献了她的专长脂质生物化学和光谱分析脂质碎片的研究,发表在《华尔街日报》在视网膜和眼睛的研究进展,排名最高的期刊在科研领域。

“有趣的是,脂质碎片类似于胆固醇积累丰富的斑块形成,复合维生素a代谢的复杂性,“Boesze-Battaglia说。“脂质代谢变化可能导致二级疾病病理学在这个模型”。

周围的主要难题最好的疾病是为什么,尽管BEST1基因突变的RPE整个视网膜,视力丧失发生黄斑中央窝,视网膜的中央区域负责阅读和任务要求高分辨率视觉,而似乎备用。在这一领域研究人员已经观察到病变,但尚不清楚为什么他们发达。

在这项研究中,Penn-led团队发现这种偏好的黄斑病变发展与视杆细胞和视锥细胞的支持结构的差异。

棒,占90%以上的视网膜感光细胞,负责晚上昏暗视觉,有一群支持结构称为RPE细胞微绒毛,杯如股权控股工厂。相比之下,锥,color-sensing感光细胞组成3 - 5%的感光细胞,但过多黄斑,被淹没在微绒毛的鞘。此外,视锥细胞是由一个不溶性矩阵。

检查横截面上的fovea-like地区与狗狗犬黄斑的影响相当于最好的疾病,研究人员发现,微绒毛不形式和矩阵是支离破碎的。黄斑的易感性是由于锥的主要细胞类型,依赖于支持和营养交换的矩阵。

“我们并不期望能找到这样戏剧性的结构异常,“Guziewicz说。“一百年来,这被认为是RPE的一种疾病,但我们已经确认这是RPE-photoreceptor接口的一种疾病。”

“RPE为锥和提供运输营养吞没的废弃部分锥和棒,“Aguirre说。“当你失去了矩阵,你失去了这些细胞之间的连接和RPE和导致疾病。”

确定相同的人类都是这样的,研究人员观察了人类诱导多能干细胞RPE最好的疾病患者,发现类似的签名:微绒毛人数减少的长度和密度。这些实验进行了合作与大卫Gamm麦克弗森眼睛研究所的实验室从威斯康星大学麦迪逊分校。

展望未来,该研究小组想继续探测生化信号导致的不当开发微绒毛和矩阵和推进开发和测试的基因治疗方法治疗bestrophinopathies。

“知道中断发生将使我们能够开发合适的基因治疗措施,结果是,“Guziewicz说。