2017年4月14日

Th17细胞可以促进更广泛的临床使用所需免疫疗法

南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员在2017年3月9日发布的2017年3月9日的《癌症免疫治疗的长期扩展方案》(the long-term expansion protocols for adoptercancer immunotherapy)中称，Th17细胞对大型肿瘤的有效性并不会受到影响JCI Insight.。这一发现是重要的，因为快速扩张方案(rep)用于产生足够的CD8⁺用于过继细胞治疗(ACT)的T细胞数量降低了它们的有效性。这些发现强调了Th17细胞的耐久性为下一代ACT试验提供了希望。

行为在激活身体的免疫防御以对抗癌症时非常有效。在将它们返回到患者之前，这种免疫疗法涉及提取，膨胀和增强患者自己的T细胞，在那里它们可以诱导耐用的抗肿瘤反应。事实上，在用行为治疗的转移性黑素瘤患者中，大约54％的目标达到客观反应，24％达到完全缓解。

然而，需要输注大量T细胞以产生成功的抗肿瘤反应。迅速的扩张协议符合这种需求，但在足够的肿瘤反应性T细胞可有效治疗癌症患者之前需要三个月。此外，CD8⁺当临床试验中常用的T细胞在广泛扩展到身体外时迅速失去效力。

由微生物学和免疫学副教授Chrystal Paulos博士领导的MUSC研究团队和MSTP学生Jacob Bowers进行的临床前研究首次证明了一个T细胞亚群，Th17细胞，可以抵抗扩张诱导的降解。他们发现Th17细胞克服了快速扩张的问题，具有强大的抗肿瘤活性，并为CD8提供了一个有吸引力的替代方案⁺传统上用于行为的T细胞。

“与CD8相比⁺或Th1细胞，我们发现Th17细胞可以扩展到大量而不损害其治疗质量，“Paulos解释道。”Th17细胞具有自然倾向，在没有重新刺激的情况下对对数膨胀的自然倾向。并且，如果我们确实重新调整了它们，这种方法没有大幅损害与CD8一样的抗肿瘤反应⁺T细胞。我们的研究结果对推进癌症免疫疗法领域具有重大影响。“

由于Th17细胞具有干细胞样特性(即干细胞记忆)和在小鼠体内的持久疗效，该团队假设，Th17细胞在体外长期扩张后将保持其强大的抗肿瘤效果。他们的实验表明，在没有重新刺激的情况下，Th17细胞在体外稳定地扩增了21天，产生了大约5000倍于原来CD4的数量⁺细胞返回给患者。

此外，TH17细胞的杆内存信号保持完整。它们抵抗降解（衰老）并仍然能够在身体外部膨胀两周后消除小鼠的黑色素瘤 - Th1和CD8⁺T细胞不能完成。

此外，Th17细胞在回注后扩增了14天，表现出与仅扩增了7天的Th17细胞在荷瘤宿主体内持续存在的能力相同。“细胞毒性CD8⁺或者Th1细胞在清除肿瘤时效果较小，而Th17细胞持续得多，“Paulos说。”Th17细胞的耐久性部分是因为它们对细胞凋亡的抗性）和衰老，“Paulos说。

进一步的研究表明，虽然一周的扩张不能产生足够数量的Th17细胞来有效地根除大的、侵略性生长的肿瘤，但在小鼠中，在2到3周的扩张后获得大量的Th17细胞，迅速地完全根除了这些癌症。

“我们想知道长期培养的细胞是否与短期培养细胞不同，面对模拟晚期癌症的非常大的肿瘤负担，”Paulos解释道。“在短短两周内，我们扩展了足够的Th17细胞以消除肿瘤，它们介导的耐用反应。大Th17细胞数愈合了所有的小鼠。当我们用另一种致命的肿瘤剂量重新接受相同的动物时，这些小鼠受到保护，但对照小鼠死亡快速。然后我们再次又回来100天后，给这些小鼠肺肿瘤，他们仍然在很多月后受到保护。“

数据表明，通过直接裂解肿瘤本身，Th17细胞产生了显着的有效抗肿瘤反应。在所有实验中，Th17细胞产生了抗肿瘤免疫，其优于与经典CD8获得的⁺细胞或CD4⁺子集，如Th1细胞。

这些发现对于免疫疗法产品开发很重要，因为Th17电池耐久性提供了一种较大的窗口，用于通过体外的膨胀获得有效的，有效的T细胞。Th17细胞弹性也可以促进简化的临床试验方案制作作业细胞世界各地的癌症中心更容易，并延长行动对更多患者的好处。