将肿瘤大小与免疫反应强度相匹配，可以对黑色素瘤药物进行裁剪
尽管基于阻止程序性细胞死亡1 (PD-1)受体蛋白的免疫疗法在转移性黑素瘤患者中取得了成功，但超过一半的患者并没有因为肿瘤萎缩而获得持久的益处。该药物对所有患者都不起作用的一个可能原因是，这些PD-1阻断药物在许多患者身上缺乏生物学效应。然而，现在的新研究表明，实际上80%的患者对这些类型的治疗有应答T细胞数量的增加。PD-1靶向抗体pembrolizumab是一种检查点抑制剂药物，可以断开PD-1受体的刹车，允许T细胞复制，并对癌细胞产生更强烈的反应。
但是为什么在这个病人群体中，缩小的肿瘤和膨胀的T细胞数量之间有相当大的脱节呢?一项新的研究发表在自然提供线索，可以提高医生的能力，以确定，在实时病人对治疗没有反应——用额外的药物干预以增加肿瘤缩小的机会。这篇论文是帕克癌症免疫治疗研究所合作发表的第一篇重要论文。
“我们发现预处理的大小肿瘤需要决定如何强大的T细胞反应的药物来减少病人的肿瘤,”资深作者大肠约翰小舟说,博士,教授微生物学和帕克癌症研究所联合免疫治疗在佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。“肿瘤越大，该药物需要的T细胞‘恢复活力’就越多。许多患者经历的‘临床失败’不仅仅是由于无法刺激免疫系统，而是由于t细胞恢复强度和初始肿瘤负担之间的不平衡。”
这项研究也是由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的血液肿瘤学教授、内科医生Tara C. Gangadhar医学博士和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的同事领导的。使用IV期黑色素瘤患者前后外周血的免疫图谱治疗使用派姆单抗，研究小组确定了循环T的变化细胞与治疗开始时的肿瘤大小相比。他们研究了47名患者的血液变化(29名来自宾大艾布拉姆森癌症中心，18名来自MSK)。这两种测量方法之间的关系为这种免疫治疗的反应提供了新的见解。
“这项研究有助于回答一些关键问题，为什么有些患者对抗pd1抑制剂没有反应，而有些却有反应，”共同作者Jedd Wolchok医学博士说，他是MSK的免疫治疗服务主任和帕克癌症免疫治疗研究所主任。“我们想了解接受抗pd 1抗体治疗的患者的免疫系统发生了什么，并描述这些患者的免疫变化。”
当黑色素瘤患者对PD-1阻断没有反应时，原因并不都是一样的。通过有关重新振作进展得肿瘤负荷的免疫反应,这些发现强调三个具体方面一个检查站抑制剂治疗失败:它不引起积极的免疫反应,免疫效果与肿瘤的大小相比,不足或药物效果的目标。
“这项研究的美妙之处在于，我们现在可以更早地定义不同类型的治疗失败，并根据失败的类型快速制定二次治疗方案，”Wherry说。
在三到六周的治疗后，肿瘤学家将能够使用这种方法来判断患者是否受益于药物的一半，这比PD-1临床试验中正常的12周终点提前了六周。如果患者没有得到派姆单抗的帮助，医生可以让他们使用另一种药物来增强第一种药物的免疫反应药物通过将额外治疗的类型与第一个PD-1封锁治疗的失败类型相匹配。
“这是一种全新的疾病治疗模式——将治疗前肿瘤的大小与肿瘤的强度相匹配免疫反应(治疗本身)作为一种方法来定义治疗的成功和失败的类型，”Wherry说。“此外，通过关注临床相关的，但血液中罕见的细胞类型，可能是PD-1封锁的生物学目标——‘耗尽的’T细胞，我们能够深入了解在治疗期间发生在远处肿瘤部位的免疫事件。”
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