研究人员描述超灵敏检测的蛋白质与多种自身免疫性疾病
法国的研究人员已经开发出一种新方法,将允许医生检测微量蛋白干扰素-患者样本。中描述的技术,研究“检测干扰素-蛋白质揭示了微分水平和细胞来源的疾病”发表在4月18日《实验医学杂志》上,将帮助许多自身免疫性疾病的诊断和治疗,包括系统性红斑狼疮(SLE)和皮肌炎。
干扰素-蛋白质是一个家庭的细胞信号分子,在免疫系统中起关键作用的抗病毒防御。但不适当的激活干扰素信号会引起体内免疫系统攻击健康组织,导致各种各样的自身免疫性疾病。高架干扰素信号有关,例如,复杂的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、糖尿病。单个基因的突变也可以激活干扰素信号,造成一种自身免疫性疾病称为类型我interferonopathies。
诊断这些疾病和理解干扰素的作用——蛋白质病理学一直受到临床医生无法直接测量患者样本中的这些蛋白质的水平。这主要是因为干扰素-蛋白质只存在于微量。然而,它们是非常强大的分子,所以即使是小干扰素-水平会有戏剧性的变化对免疫系统的影响。
为首的一个研究小组Darragh达菲的巴斯德研究所和Yanick乌鸦从巴黎的想象研究所开发出一种超灵敏的方法来检测微量的人类血液或干扰素-脑脊髓液。方法是基于单分子技术”数组数字ELISA能辨认个人antibody-labeled蛋白质。使用的高亲和性anti-interferon -抗体隔绝病人综合征称为亚太经合组织,研究人员能够检测干扰素,attomolar浓度,相当于只此一克每毫升的样品。这是敏感5000倍比现有的方法来检测这些蛋白质。
研究人员能够衡量干扰素-血液中水平的健康,系统性红斑狼疮,皮肌炎,I型interferonopathy病人。正如所料,在所有自身免疫性的样品含量升高;在系统性红斑狼疮患者,干扰素-高水平与疾病严重程度增加。研究小组还发现干扰素-水平升高患者的脑脊液感染了病毒性脑膜炎。
干扰素- I型interferonopathies患者的含量特别高。通过孤立单个类型的血细胞,研究小组发现,突变的基因称为刺导致高架生产干扰素-单核细胞和血浆树突细胞。这些细胞没有影响的系统性红斑狼疮患者,皮肌炎,或者其他类型我interferonopathies,然而,这表明干扰素的来源,可以随自身免疫性疾病。
“干扰素的超灵敏检测蛋白质在人类物质为致病途径可以提供新的见解,”解释了文章的第二作者达菲。“它还允许干扰素蛋白的直接测量作为病人的疾病生物标志物分层和监测治疗的功效如antiinterferon信号疗法目前正在测试。”
更多信息:马修·Rodero等检测干扰素α蛋白水平揭示了微分在疾病和细胞来源,《实验医学杂志》上(2017)。DOI: 10.1084 / jem.20161451