新抗体药物缀合物可用于靶向抗治疗儿童白血病

曼彻斯特大学的研究人员发现，在细胞表面上发现的蛋白质（5T4）有助于最常见的儿童白血病的化疗抗性。使用一种新方法，早期测试表明，用抗体药物缀合物（ADC）靶向蛋白质可以在改善治疗方面保持承担。

由血癌慈善机构提供血腥的研究发表于此研究Haematologica。

童年的生存率急性淋巴细胞白血病（所有）多年来大幅改善。现在，大约有10个孩子可以期待治愈，但最新治疗- 通常是一个强烈的过程化疗- 是艰苦的，可以让孩子留有终生效应，如不孕症甚至二次癌症。如果在第一轮密集治疗后，如果高水平的白血病发起细胞仍然存在血液癌的可能性。如果癌症回来，它更难以治疗。

在一项由Vaskar Saha教授和Peter Stern教授领导的研究中，研究人员分析了来自儿童的样本，这些儿童在第一轮化疗后遗留的白血病细胞数量被确定为复发风险低或高。

研究人员在复发风险较高的患者中发现了很高比例的5T4阳性白血病细胞，而在对初期治疗反应良好的儿童样本中没有检测到这一标记物。

5T4阳性白血病细胞具有明显的克隆性。这意味着这种疾病可以通过极少数残留细胞复发。研究人员发现，在治疗过程中，5T4蛋白有助于白血病干细胞从血管迁移到安全的骨髓，这使得这些细胞更难根除，因为它提供了免受化疗的保护。

辉瑞公司(Pfizer Inc.)开发的ADC A1mcMMAF，使用移植到小鼠体内的人类白血病模型系统，它以表面有5T4分子的细胞为靶点，并递送一种对细胞有毒的药物，被证明在治疗中非常有效。此外，当与地塞米松(诱导治疗的标准成分)联合使用时，小鼠的存活率显著提高。

Vaskar Saha教授，他领导了曼彻斯特大学彼得斯特恩教授的研究说：“虽然这是早期的工作，我们的研究结果表明，患有5T4的白血病发起细胞在进入体内的部位，可以保护它们标准化疗，造成耐药性和复发。通过靶向5t4，我们已经表明我们可以选择性地攻击治疗抗性白血病细胞。”

血腥研究总监Alasdair Rankin博士说：“目前用于治疗儿童的化疗一切并不总是有效的，并且会导致终生副作用。使用目标疗法 - 单独或组合 - 磨练癌症细胞可能最终使治疗更加温和和有效。这些早期发现很有希望，为儿童急性淋巴细胞白血病的新靶向治疗开辟了未来的可能。”

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