研究显示，癌细胞会吸收DNA“修复团队”

在对人类结肠癌细胞和老鼠进行的实验中，由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel cancer Center)的科学家领导的一个研究小组表示，他们有证据表明，当通常用于修复DNA损伤的细胞的正常部分偏离其正常任务时，癌症就会发生。研究人员说，如果进一步的研究证实这些发现，可能会导致抗癌药物或癌症复发测试的新分子靶点的确定。

科学家们早就知道，慢性炎症(癌症的一个风险因素)会破坏DNA。他们也知道癌症细胞的能力部分是由于所谓的“表观遗传”因素破坏的能力基因在该打开或关闭的时候打开或关闭。他们的新研究发表在5月8日的《科学》杂志上癌症细胞通过研究一种名为CHD4的蛋白质，科学家们发现了这两种现象之间的联系。CHD4是色域解旋酶dna结合蛋白的简称。这种蛋白质与DNA损伤修复有关。

研究人员,主要是夏港,一个实验室的博士后研究员斯蒂芬·b·Baylin医学博士,弗吉尼亚和位路德维希肿瘤学和医学教授和副主任在Kimmel癌症中心研究项目,设计了一系列的实验来确定CHD4蛋白修复DNA损伤。

首先，研究人员暴露了人类结肠癌细胞过氧化氢通过类似炎症的过程破坏DNA，即产生带负电荷的高活性分子，称为活性氧(ROS)。实验表明,CHD4出席了DNA损伤网站接触过氧化氢,后几分钟内,很快就被伴随着其他蛋白质的“维修人员”,部分由DNA甲基转移酶,蛋白质甲基基因“沉默”,或关闭它们。

然后，研究团队使用激光束在结肠癌细胞系中引起DNA损伤。再次，CHD4及其修复蛋白的机组人员俯冲到损伤部位。

“这一结果表明，CHD4及其伴随蛋白的存在可能是修复DNA损伤的普遍系统的一部分，”Baylin说。他还说，当研究小组通过基因干扰阻止细胞制造CHD4时，在接触CHD4后，伴随的蛋白质没有出现过氧化氢或激光。

Baylin说，据推测，这种机制存在于细胞修复DNA时，关闭受损区域的基因。然而，他说，修复团队可能会停留在某些基因上，即使DNA修复完成或正在进行，也会使它们处于关闭状态。

研究小组指出，这种被关闭的基因类型可能与癌症有关。研究人员发现，结肠癌细胞中有8个基因被认为是潜在的肿瘤抑制因子，它们最有可能已经被甲基化，因此被关闭。进一步的研究表明，这些基因也富含CHD4。当研究人员阻止细胞产生CHD4时，这些基因失去了甲基化，重新被激活，能够产生阻止癌细胞扩散的蛋白质。

检查癌症基因组图谱,数据库由国家卫生研究院资助的目录基因突变认为负责癌症,调查人员发现,结肠癌的重要子集,肺癌和其他cancers-between 30和40 percent-had CHD4水平远高于健康组织。

出于对CHD4如何被损伤DNA吸引的好奇，Xia, Baylin和他们的同事们寻找了可能吸引CHD4到DNA损伤部位的其他因素。他们发现CHD4直接与一种叫做8-氧鸟嘌呤糖基化酶(OGG1)的酶相互作用，当鸟嘌呤被破坏时，这种酶会去除构成dna的单元之一鸟嘌呤。当研究人员将这种酶从细胞中移除时，CHD4无法到达受损DNA的部分。

当研究人员对结肠癌细胞的DNA进行染色，以找到OGG1最有可能出现的位置时，他们发现它位于8个肿瘤抑制基因的位置，而这些基因在癌症发生时通常是被关闭的。

最后，研究人员进行了一系列实验来检查两组结肠癌细胞的行为:一组具有典型的高含量CHD4，另一组研究人员使用了基因技术来降低CHD4的水平蛋白质。

研究人员发现，未修饰的结肠癌细胞在培养皿中容易地移动，穿过那里的其他细胞膜，并从一个区域迁移到活小鼠中，以产生新的肿瘤 - 转移的标志 - 转移的标志。

然而，当研究人员对CHD4被敲除的细胞进行同样的实验时，它们失去了所有这些癌细胞的特征能力。

“携带在一起，”Baylin说：“我们的实验表明CHD4和所得甲基化是与结肠病因相关的一个非常重要的现象，可能是许多其他癌症类型。”

因此，他说，找到减少肿瘤中CHD4含量的方法可能是一种治疗方法癌症。此外，他说，追踪高水平的OGG1(吸引CHD4)可能有助于医生评估患糖尿病的风险癌症的复发。

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