癌症免疫疗法可能会以意想不到的方式起作用

PD-1和PD-L1蛋白的抗体已经被证明可以通过释放人体的T细胞(一种免疫细胞)来对抗癌症。现在，斯坦福大学医学院的研究人员已经表明，这种疗法还以一种完全不同的方式来对抗癌症，即通过刺激被称为巨噬细胞的免疫细胞吞噬癌细胞。

研究人员说，该发现可能对改善和扩展这种癌症治疗的使用具有重要意义。

描述了在MICE中完成的工作的一项研究于5月17日在线发布自然。高级作者是欧洲威斯曼，MD，病理学教授和发展生物学教授。领导作者是悉尼戈登的研究生。

PD-1是一种细胞受体，其在保护身体免受过度活跃的免疫系统中起着重要作用。T细胞，即免疫细胞学会检测和破坏损坏或破坏病变细胞，有时会错误地攻击健康的细胞，产生自身免疫性障碍，如狼疮或多发性硬化症。PD-1是所谓的“免疫检查点”，一种蛋白受体，其夯实高活性T细胞，使得它们不太可能攻击健康组织。

癌症如何劫持PD-1

大约10年前，研究人员发现，癌细胞学会使用这种免疫保障以其目的。肿瘤细胞曲柄由PD-1受体检测的PD-L1蛋白的产生，抑制T细胞攻击肿瘤。实际上，斯坦福研究人员表示，蛋白质是一个“不要杀死我”信号。癌症患者现在正在用抗体阻断PD-1受体或闩锁到其结合配偶体PD-L1上的抗体，以关闭此“不要杀死我”信号并使得T细胞的攻击能够。

“使用PD-1或PD-L1的抗体是癌症免疫疗法的主要进步之一，”Weissman也是弗吉尼亚州和D.K.Ludwig癌症研究临床调查教授，Stanford Sent Cell生物学和再生医学研究所主任和斯坦福癌症干细胞研究和医学中心的Ludwig中心主任。“虽然大多数研究人员接受抗PD-1和PD-L1抗体通过在癌细胞上的T细胞攻击中的制动器来工作的想法，但我们已经表明存在第二种机制也涉及。”

Weissman和他的同事们发现，PD-1的激活也会抑制其他免疫细胞，即巨噬细胞的抗癌活性。“浸润肿瘤的巨噬细胞被诱导在其表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，就会触发这些受体。巨噬细胞细胞来治疗癌症，”戈登说。

类似于抗cd47抗体

该机制类似于Weissman Lab中研究的另一抗体的机制：阻断蛋白质CD47的抗体。Weissman和他的同事表明，使用抗CD47抗体促使巨噬细胞破坏癌细胞。该方法现在是人类患者小临床试验的主题。

正如它所展示的那样，目前尚不清楚巨噬细胞对抗PD-1和抗PD-L1抗体的治疗成功负责。

研究人员说，发现的发现可能是重要的。“这可能导致旨在促进患有癌症的T细胞成分或促进巨噬细胞成分的新疗法，”戈登说。

另一个暗示是PD-1或PD-L1抗体可能比以前认为的更有效。“为了让T细胞攻击癌症，当你停止与抗体，您需要从学会识别特定的T细胞群体开始癌细胞韦斯曼说。“巨噬细胞细胞是先天免疫系统的一部分，这意味着他们应该能够识别各种各样的癌症在每个病人。“

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