癌症治疗银屑病治疗方面显示出希望

HDAC抑制剂,已广泛用于治疗癌症,可能是一种有效的治疗牛皮癣,科学家报告。

他们已经表明,HDAC3抑制剂尤其擅长aquaporin-3表达的增加,或AQP3,一个通道传输甘油,天然的酒精和水吸引子,这有助于皮肤看起来更好和艾滋病健康说的生产和成熟皮肤细胞。

“我们发现HDAC3通常抑制AQP3的表达,我们认为我们可以用这些知识来治疗病人牛皮癣Vivek德瑞博士说,“分子生物学家和生理学家在佐治亚医学院生理学系奥古斯塔大学。

MCG科学家知道牛皮癣的AQP3水平低于健康皮肤,乔杜里说,该研究的通讯作者皮肤病学研究杂志》上。蛋白质可以帮助皮肤细胞增殖,分化成合适的细胞和体内得到正确的位置。它也能帮助皮肤的水合作用,伤口恢复和弹性。他们发现抑制AQP3的组蛋白脱乙酰酶,有助于调节基因的表达和蛋白质功能。

自免疫系统被认为扮演着一个关键角色,牛皮癣,很多目前的治疗通常抑制免疫反应,增加感染的风险,甚至癌症。MCG科学家希望他们可以有一天,而不是直接提高AQP3的存在或者其关键货物甘油。

牛皮癣是最常见的皮肤疾病之一,用红、片状补丁经常喷发手肘,膝盖,头皮和背部,温迪·b·Bollag博士说,MCG生理和细胞生理学家研究的资深作者。

像癌症、炎症和细胞的过度增殖是牛皮癣标志。共同点和其他新兴的线索有科学家思考HDAC抑制剂的治疗潜力。但首先,他们必须建立一个关系。

当他们介绍的稀有HDAC抑制剂正常皮肤细胞,或角化细胞,——两个老鼠和人类——他们发现AQP3的表达在24小时内,第一次被指出的关系。

他们重申,AQP3是至关重要的,因为当它不见了,没有相应增加甘油。AQP3基因敲除小鼠也进一步澄清AQP3在皮肤水合作用的,弹性和伤口愈合,甘油-而不是水,这些健康最关键的功能。

他们还发现,p53,已知的,自然也支持细胞分化的肿瘤抑制,帮助HDAC抑制剂使更多AQP3并最终甘油,乔杜里说。hdac也抑制p53活动。然而overexpressing p53本身并不导致增加AQP3的功能水平,科学家们发现。

MCG的科学家首先使用了HDAC抑制剂,suberoylanilide异羟肟酸,或萨哈,由美国食品和药物管理局批准超过十年前治疗皮肤T细胞淋巴瘤,症状包括干燥,皮肤瘙痒,以及淋巴结肿大。

“我们认为这是一种方式,“Bollag萨哈说,他们的新发现。他们还使用了其他几个HDAC抑制剂,发现那些压抑在增加AQP3 HDAC3也最有效。

AQP3擅长搬运甘油,许多脂类的主干和爽肤水通常是一个关键因素。Bollag的实验室报告皮肤病学研究杂志》上2003年,甘油帮助皮肤细胞正常成熟。皮肤细胞内磷脂酶D -一种酶,这种酶转化脂肪或油脂在外部保护细胞膜进入细胞信号和AQP3交互。AQP3的手甘油,产生phosphatidylglycerol,反过来,艾滋病皮肤细胞分化。

“我们认为phosphatidylglycerol是关键,”Bollag说的积极成果。“如果你没有足够的,你可能牛皮癣。”

Bollag实验室和其他人也发现,AQP3在牛皮癣,似乎相当不成熟的地方,主要是细胞内细胞质而不是保护,外层细胞膜。内部的位置将完全抑制其正常成熟的运输功能甘油,水和其他物质通过膜。

“如果你使用抗体来可视化AQP3在角质细胞,您将看到它很好地概述了细胞,因为它的质膜上,“Bollag说。通常“显然是在角化细胞表达但我们可以移植更有HDAC3抑制剂通常表明HDAC3保持它。”

马萨诸塞州剑桥的一家生物技术公司形状制药公司,目前局部版本的HDAC抑制剂在临床试验中皮肤T细胞淋巴瘤。如果牛皮癣患者最终HDAC抑制剂、低剂量或局部应用程序可能有助于避免一些副作用,包括恶心、Bollag说。

HDAC抑制剂帮助对抗癌症的一种方法是暂时放松DNA,增加肿瘤抑制基因的表达和肿瘤更脆弱。HDAC抑制剂也正在探索他们的潜在治疗神经系统疾病,如亨廷顿氏舞蹈症。

其他人已经提供了证据表明,AQP3的失调会导致牛皮癣和AQP3与特应性皮炎等皮肤疾病,最常见的湿疹和白癜风,结果在白斑皮肤。

有趣的是,尽管银屑病细胞复制倾向著称,很难足够数量的增长细胞科学研究:他们增加一定数量然后安静。也没有真正的银屑病动物模型。前进,MCG科学家可能尝试开发一个模型使用局部治疗尖锐湿疣的药物,因为有些病人谁开发牛皮癣。

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