新的临床试验框架测试癌症的“自然”疗法
科罗拉多大学癌症中心的一项临床试验正在招募前列腺癌患者，以测试葡萄籽提取物减缓前列腺特异性抗原(PSA)上升的能力，PSA是前列腺癌进展的一种常见标志。这项试验是一系列科罗拉多大学癌症中心研究的结果，该中心与科罗拉多大学医院治疗前列腺癌的医生合作，证明了葡萄籽提取物在前列腺癌临床前模型中的前景。除了测试葡萄种子提取物外，该试验还提供了一个框架来测试在这种环境下其他有前途的化合物，可能包括来自自然来源的其他化合物。
“在这个窗口，我们只会观察这些患者——我们的试验是观察的替代方案，而不是治疗的替代方案——我们已经证明了葡萄种子提取物不太可能引起副作用。所以为什么不利用这个机会测试这些有前景的化合物，从葡萄籽提取物开始呢?”保罗·马洛尼医学博士说，他是加州大学癌症中心的研究员，也是加州大学医学院的外科副教授。
该试验将招募40名无症状、无转移性的男性前列腺癌PSA升高，每天两次，口服葡萄籽提取物150毫克。这些男性将在一年内每6周接受一次评估，以衡量他们的癌症．
“我们希望这个病人的PSA不会像过去那样快速上升，”Maroni说。“如果我们期望在未来6个月内从1增加到2，但在葡萄籽提取物组只增加到1.5，这将是一个显著的改善。这可能有助于他们避免需要其他有副作用的治疗。”
因为前列腺癌往往是一种生长速度特别慢的疾病，可能只需要稍微减缓疾病的加速速度，就可以将癌症出现问题的时间推迟到远远超过患者预期寿命的时候。
“对于许多前列腺癌患者来说，他们的目标是与疾病一起死去，而不是死于疾病。我们看到了葡萄籽提取物帮助我们实现这一目标的潜力，”Maroni说。
他的乐观很大程度上是建立在加州大学癌症中心研究员Rajesh Agarwal博士的实验室工作上的，他是加州大学斯卡格斯制药与药学科学学院的教授。阿加瓦尔的实验室主要专注于使用分子医学工具来评估来自自然产物的化合物，就像研究人员评估任何有前途的抗癌剂一样。
例如，阿加瓦尔2012年在《致癌》杂志上发表的论文显示，葡萄籽提取物会产生氧化应激，破坏癌细胞DNA，也会中断修复这种损伤的途径(从DNA修复分子Brca1和Rad51以及DNA修复聚焦水平的降低可以看出)。2015年发表在《分子致癌》杂志上的一篇论文更深入地研究了这一机制，展示了葡萄籽提取物是如何启动这种氧化应激的，即针对癌细胞中产生能量的线粒体。2015年的另一篇论文《当前癌症药物靶点》(Current Cancer Drug Targets)显示，葡萄籽提取物通过减缓前列腺癌祖细胞生长新血管的能力来靶向前列腺癌祖细胞，而这些血管是为癌细胞提供营养物质所必需的。
“我认为重点是癌细胞有很多有缺陷的途径，如果你瞄准这些途径，它们就会非常脆弱。健康细胞就不是这样了，”阿加瓦尔说。
阿加瓦尔实验室遵循了这一推理，证明葡萄籽提取物确实利用了这些机制来减缓小鼠模型中癌症的生长，这为目前的临床试验奠定了基础，该试验将首次测试葡萄籽提取物对人类癌症患者的影响。
事实上，阿加瓦尔实验室正在进行的工作是揭示从天然来源中提取的其他一些化合物的机理，包括水飞蓟提取物和苦瓜。
“最终，如果葡萄籽不能改变我们对待这些患者的方式，那么我们就建立了一个项目，来检查其他免费或低副作用的药物。如果葡萄籽萃取物我们可以采用这个方案，放入一个新的背景——苦瓜、水飞蓟等——并进行检查，”Maroni说。
目前用于治疗癌症的许多药物都来自于自然发现的物质。现在，这种使用西方医学工具来评估一些人认为是东方思想的方法，可能会让医生在帮助我们对抗癌症的天然化合物清单上增加新的东西。
