研究人员发现了一种反直觉的治疗脑癌的方法

肿瘤抑制基因PTEN的损失与肿瘤生长和化疗抗性的几乎总致死的脑癌胶质母细胞瘤多形态（GBM）有关。现在，Ludwig研究人员表明，令人惊讶地覆盖PTEN缺失的生长促进效果的一种方法，以抑制单独的肿瘤抑制基因。

他说:“这是一个意外的结果，因为这两起袭击都得到了证实瘤抑制器基因，“San Diego的Ludwig研究所成员学习高级作者Frank Furnari学习高级作者Frank Furnari。

在目前的期刊上发表的发现自然通信，可能导致新的疗法治疗常见的GBM亚型和可能其他形式的癌症。“PTEN是最常删除的之一肿瘤抑制器因此，如果我们能把我们的发现提高到一个新的水平，开发出一种围绕癌症的治疗方法，它可能会有广泛的用途，”Furnari说，他也是加州大学圣地亚哥分校的病理学教授。

在他们的研究中，Furnari和他的同事详细介绍了PTEN和Daxx之间的先前未知的物理相互作用。后者是所谓的伴侣蛋白，有助于引导蛋白质H3.3的附着到DNA的紧凑型循环纤维及其蛋白质支架，其统称为染色质。

H3.3是组蛋白蛋白H3的变体。大多数组蛋白蛋白参与将封装DNA帮助封装DNA进入足够小以适应细胞核，但H3.3似乎发挥基因调节作用。已发现H3.3附着于含有染色体部分肿瘤的生长-促进基因或致癌基因，表明它有助于抑制它们的活性。因此，PTEN与DAXX相互作用的发现表明PTEN可以通过影响h3.3 -染色质结合来调节细胞中癌基因的表达。

路德维希科学家的工作支持了这一假设。Furnari说:“我们发现PTEN通过增加染色质上DAXX和H3.3的沉积来抑制癌基因的表达。”

在给小鼠注射人类GBM细胞的实验中，科学家们还证明，如果PTEN或DAXX被消除，肿瘤就会生长。然而,如果这两个基因缺失，肿瘤生长缓慢，这种现象被称为合成生长缺陷。

“我们拟议在没有PTEN的情况下，Daxx与染色质竞争H3.3，使得Furnari实验室高级邮政编码的研究首次作者Jorge Benitez表示，能够表达癌细胞。“但如果PTEN和Daxx都被删除，则H3.3再次自由结合染色质，减缓肿瘤生长。”

在动物实验中，该团队使用基因工程技术敲除DAXX基因，但他们想开发一种能达到同样效果的药物。为此，他们正在研究DAXX和H3.3究竟是如何相互结合的。

“下一步是设计可以通过与Daxx结合分开的分子，”Benitez说。“我们认为这是迈向治疗方法的第一步。”

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