2017年5月24日

治疗难治性银屑病关节炎的药物在临床试验中显示出了希望

通过斯坦福大学医学中心

在斯坦福大学医学院的一项关键的第三阶段临床试验中，标准药物治疗没有提供持久缓解的银屑病关节炎患者，在服用一种新药后，症状显著减轻，包括关节压痛和肿胀。

这项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验在10个国家的109个中心进行，涉及300多名成年人。对这些人来说，现有的生物药物(治疗这种痛苦的自身免疫疾病的标准药物)已经失去疗效或一开始就没有效果。

试验结果将于5月24日在网上公布《柳叶刀》。

未经治疗或治疗不成功，银屑病关节炎斯坦福大学免疫学和风湿病学教授、该研究的资深作者Mark Genovese医学博士说，可能会导致严重的关节和骨骼损伤和功能残疾。

在这项名为SPIRIT-P2的试验中，314名患者在24周内定期接受生物药物ixekizumab或安慰剂的注射。该试验由该药物的生产商礼来公司赞助。

Genovese表示，含有Ixekizumab的50％以上的参与者减少了至少20％，减少了嫩和肿胀的关节数量，显着优于安慰剂。他说，据报道，患有药物或安慰剂的患者报告了一些严重的不良事件。

寻找持久的解脱

在发达国家，每200个成年人中就有一个患有银屑病关节炎。与更常见的类风湿性关节炎(影响近2%的人口)一样，银屑病关节炎是一种炎症性自身免疫性疾病，其症状包括僵硬、疼痛和关节肿胀，通常出现在30岁至50岁之间。

不过，这两种证候在症状上是不同的。例如，银屑病性关节炎最常出现在下肢，它与一种称为银屑病的自身免疫性皮肤疾病有关，即皮肤上出现红色的鳞屑斑。虽然银屑病的皮疹通常出现在关节炎阶段之前，反之亦然。

美国10种最畅销的药物中有3种——阿达穆单抗、依那西普和英夫利昔单抗——是用于银屑病关节炎和更常见的类风湿性关节炎的生物制剂。这三种药物有一个共同的特性:它们可以阻止一种被称为肿瘤坏死因子的促炎物质的作用。TNF由各种免疫细胞分泌，刺激免疫反应和伴随的炎症。

然而，尽管使用了TNF抑制剂，“只有大约一半的银屑病关节炎患者在使用了TNF抑制剂后病情好转，”Genovese说。

尽管该病的最终原因仍不清楚，但有良好的临床理由希望它可能对ixekizumab有反应。吉诺维斯说，在过去十年左右的时间里，另一种被称为IL-17的促炎物质吸引了专注于牛皮癣和牛皮癣关节炎的免疫学家的注意。

Ixekizumab通过阻断IL-17发挥作用。吉诺维斯说，这种药物是一种可注射的单克隆抗体，已经在商业上用于治疗银屑病，它在这方面非常有效。在早期的一个由礼来赞助的3期试验中，ixekizumab被证明对尚未使用生物药物如TNF抑制剂治疗的银屑病关节炎患者有效。(另一种靶向IL-17的单克隆抗体secukinumab于2016年获批用于银屑病关节炎。)

减少疼痛,肿胀

在为期24周的最新试验中，109名参与者每两周接受一次ixekizumab治疗;其中94人每两周接受安慰剂注射;111人每两周注射一次ixekizumab和安慰剂。而仅接受安慰剂注射的19.5%的患者被判定达到了试验指定的临床终点——至少关节疼痛和肿胀的数量减少了20%——而每四周接受真正药物注射的患者的反应率为53.3%。那些每两周服用一次的患者并没有得到任何改善，反而更容易出现副作用，比如在注射部位出现轻微反应。

尽管任何治疗,通过阻断免疫系统挂载炎症反应的能力应该是仔细监控的潜力使身体容易受到传染性疾病,几乎没有观察到这类差异接受安慰剂和活跃的药物给每四星期,热那亚的说。

礼来公司已经申请批准药物美国食品和药物管理局。Genovese曾担任礼来公司的顾问。