用于视力损失的新基因治疗证明了人类安全

在一个小和初步的临床试验,约翰·霍普金斯大学的研究人员和他们的合作者已经表明,实验使用病毒的基因疗法治疗基因引入到眼睛是安全的,它可以有效地保护人们的视觉湿年龄相关性黄斑变性(AMD)。AMD是美国视力丧失的主要原因，据估计有160万美国人受其影响。这种疾病的特征是异常血管的增长，液体会渗漏到视网膜的中心部分——黄斑，我们用来阅读、驾驶和识别人脸。

该研究于5月16日发表柳叶瓶报告了一种令人兴奋的新方法，其中一种病毒，类似于普通感冒，但在实验室中改变，使其无法引起疾病，用作基因的载体，并注入眼睛。病毒渗透视网膜细胞并沉积基因，该基因将细胞转化为治疗蛋白质的制作工厂，称为SFLT01。

这血管异常导致湿AMD生长，因为患者在其视网膜中增加了血管内皮生长因子（VEGF）的产生。目前的治疗需要将蛋白质直接注射到眼睛中，该眼睛结合和灭活VEGF，减少黄斑中的液体并改善视力。然而，治疗蛋白在一个月的过程中出来的眼睛，所以湿法患者通常需要返回到诊所每六到八周的更多注射，以便踏上视力损失。眼科专家说，方案的负担和不适是对未经他们需要的许多患者造成的患者负责，导致视力丧失。

由于病毒自然渗透细胞并留下遗传物质，所以调查人员设计了他们的病毒以靶向视网膜细胞并为它们提供产生SFLT01的基因。因此，视网膜细胞成为产生治疗蛋白的工厂 - 可能消除了反复注射其的需要。

“这项初步研究是一种较小的，但迈向一种新的方法，迈向一种新方法，这不仅会降低与眼睛反复注射相关的医生访问和焦虑和不适，而且可能改善长期结果，因为需要长期抑制VEGF来保护VEGFvision, and that is difficult to achieve with repeated injections because life often gets in the way," says Peter Campochiaro, M.D., the George S. and Dolores D. Eccles Professor of Ophthalmology at the Johns Hopkins University School of Medicine.

第1阶段临床试验涉及19名男女，50岁或以上，先进的湿AMD。

将参与者分为五种不同的组，接受从2x10 ^ 8至2x10 ^ 10的病毒颗粒的增加剂量，含有0.05ml流体中的治疗基因。每个小组被调查人员审查了迹象不良反应在向下一个组给予更高剂量之前至少4周。

在病毒沉积基因后，细胞开始分泌SFLT01，其与VEGF结合并防止其刺激异常血管的泄漏和生长。目标是针对病毒感染的视网膜细胞产生足够的SFLT01以永久地停止AMD的进展。

在监测前三个组并找出没有剂量限制的毒性后，研究人员将最大剂量的剂量施用于十个参与者，并且观察到没有严重的副作用。“即使在最高剂量，治疗也是安全的。我们发现患者几乎没有不良反应，”Campochiaro说。

出于安全和道德原因，研究组由标准批准治疗的人组成，这是重新获得愿景的极不可能，这是部分仅仅19中只有11个具有液体减少潜力的可能性。在那些11名患者中，四个表现出戏剧性的改善。Campochiaro说，他们眼睛眼中的液体的数量从严重掉下来，几乎没有。此外，另外两位参与者显示出眼睛中的液体量的部分减少。

五个参与者没有减少液位。令人惊讶的是，研究人员称，他们发现所有没有显示出改善的患者都有预先存在于AAV2病毒的抗体。

从该结果来看，研究人员得出结论，即使进一步研究了他们基因治疗的安全性和价值，也可能有广泛使用的限制。这是因为估计美国人口的60％已被腺相关病毒感染，Aav2所属的病毒家族，并为其构建了豁免权。研究人员认为，在这些患者中，免疫系统摧毁了病毒在它可以插入治疗基因之前。Campochiaso解释说：“这些数字很小，简单地表现出相关性，所以我们不知道血清抗体肯定是障碍，但需要更多的工作来确定这一点。”

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