自闭症谱系障碍风险的遗传结构

一项关于遗传风险的新研究表明，除了自闭症相关基因中罕见的有害突变外，整个基因组中常见的遗传变异也会产生自闭症风险。

的研究遗传风险为发展中自闭症谱系障碍(ASD)经常比较那些被诊断患有ASD的人的DNA自闭症但这些方法可能会受到外部因素的干扰。为了更清楚地了解自闭症风险的遗传基础，由布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心和马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的分析和转化遗传学部门的研究人员领导的研究小组采取了一种新的方法，发表在自然遗传学该研究比较了儿童被诊断患有自闭症的家庭的遗传影响。

在人类基因组中，常见的遗传变异都会对某种特定疾病的发展造成一定程度的风险。这些变异可以聚合在一起，以创建“多基因风险评分”，这代表了个体整体疾病风险的一部分。

在这项研究中，布罗德大学的联合科学家、哈佛大学公共卫生学院流行病学助理教授伊莉斯·罗宾逊、第一作者、罗宾逊实验室的科学家丹尼尔·韦纳和同事们计算了6454个有一个或多个自闭症的家庭成员的多基因风险评分孩子们被诊断为ASD。风险评分基于参与者的个体基因型与全基因组关联研究的数据进行比较。

平均而言，孩子在任何表型上的遗传风险得分等于他们父母得分的平均值。然而，研究小组发现，患有ASD的儿童患ASD的平均风险得分更高，这意味着更多来自父母的常见变异是一起遗传的，而如果风险得分是父母的平均水平，则会出现这种情况。在这项研究中，患有ASD的儿童也可能独立地过度遗传了父母患精神分裂症的多基因风险，以及与受教育年限相关的多基因影响(这与智商分数的多基因影响密切相关)。

这些影响的独立遗传可能有助于解释自闭症的不同表现方式。例如，在患有ASD的儿童中，较高的精神分裂症多基因风险与较低的智商相关，而较高的多基因得分与较高的智商相关。

研究小组还发现，患自闭症谱系障碍的风险高于常见的多基因风险分数如果一个罕见的，有害的突变，在孩子身上新出现，发生在自闭症相关基因。在患有ASD的儿童中，这些罕见的变异与更严重的神经发育影响有关，如智力障碍、癫痫发作和运动功能延迟。

研究结果指出了自闭症谱系障碍的多种遗传风险，强调了更好地理解与自闭症相关的行为和认知特征的必要性，以便最终开发模型或治疗方法。利用父母及其子女的遗传数据来剖析疾病的根源也消除了许多潜在的混杂因素，研究小组注意到这种分析方法在研究其他类型的多基因风险方面的效用。

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